IL-10 Elicits IFNγ-Dependent Tumor Immune Surveillance

Mumm, J.B., et al., 2011. Cancer Cell. 20: 781-796

Speaker: Ming-Zhang Lin (林明璋)                      Time: 15:10~16:00, May. 23, 2011

Commentator: Chiou-Feng Lin (林秋烽博士)     Place: Room 601

Abstract:

      IL-10主要由Th1 Cells所製造，在過往的認知中具有抑制免疫反應抗發炎相關細胞激素產生的功能，過去的研究也指出，在某些種類的慢性疾病患者是由於IL-10產生不足所導致，也有報導指出在腫瘤微環境可偵測到高量的IL-10，並認為這是一個腫瘤逃避免疫監控的一項機制，主因是IL-10可以抑制免疫細胞的活性，包括Th2 cell的分化、CD8+ 的活化，以及降低腫瘤MHC 分子的表現，但此篇研究則是顛覆了我們過去對於IL-10於腫瘤之間的關係，作者用了三種不同誘導方式去建立腫瘤的動物模式，觀察了IL-10對於老鼠胸部、皮膚腫瘤的影響，當IL-10遭基因剃除抑制活性時，結果竟使得小鼠的存活率大幅下降，若將IL-10以過度表現的方式表達在這些腫瘤模式鼠上，意外的發現可以降低腫瘤的體積也可增加小鼠的存活率，進一步去觀察腫瘤微環境的變化，在IL-10過度表現的情況下最顯著的改變有以下三點: 1.增加CD8+ T Cell浸潤到腫瘤的數目2.MHC mRNA表現量有明顯的上升  3.IFN-γ以及Granzyme mRNA表現量也明顯提升， 該研究最終目的是想要以一個外加的芳裕達到治療癌症的效果，因此透過了Polyethylene glycol (PEG)去處理小鼠的IL-10形成 PEG IL-10，一方面減少了IL-10的高抗原性，一方面提升半衰期可穩定存在各種動物模式，並且與IL-10過度表現的模式動物對於腫瘤的環境同樣有上述三點的改變，總結本篇的研究成果，該研究發現PEG IL-10藉由增加CD8+ T cell浸潤到腫瘤部位，並提升IFN-γ以及GranzymemRNA表現量，在協同IFN-γ增加腫瘤為環境的MHC表現，達到減少腫瘤體積、增加腫瘤小鼠存活率的效果，此研究成果作者預期可以是一個新的癌症治療方式。

Reference:

1. Moore, K.W., et al., Interleukin-10 and the interleukin-10 receptor. Immunol. 19, 683–765.