Mycobacterium tuberculosis 藉由抑制嗜中性細胞的凋亡進而延遲未活化naïve CD4 T細胞活化

論文：Mycobacterium tuberculosis inhibits neutrophil apoptosis, leading to delayed activation of naïve CD4 T cells. Cell Host & Microbe. 11, 81-90 (2012)

報告者：謝欣倍              時間：15:10~16:00, May 2, 2012

講評老師：林以行 教授             地點：Room 601

摘要：

結核桿菌(Mycobacterium tuberculosis )，一種常見的致病菌，其所造成就是廣為人知的結核病，雖然結核病疫苗以上市多年但至今每年仍有超過好幾百萬人感染結核病。人體吸入結核桿菌後，結核桿菌會先抵達肺部感染未活化的巨噬細胞並在巨噬細胞內進行複製提高細菌含量，另外會藉由抑制巨噬細胞的凋亡(apoptosis)而使細胞壞死(necrosis)以此逃脫免疫系統的攻擊，含有細菌顆粒的巨噬細胞壞死時會釋放出大量的細菌擴大感染範圍。近年來科學家漸漸將對於結核桿菌的研究移向了另一種免疫細胞-嗜中性球，嗜中性球在結核桿菌感染中所扮演的角色慢慢的被科學家所解開。在本篇研究之前這個作者群已經了解在結核桿菌感染期間肺部的嗜中性球可以加速naïve antigen-specific CD4 T細胞的活化，因此作者在這篇研究中接著探討抑制嗜中性球的凋亡是否會影響後天免疫反應(adaptive immune response)的啟動?在此研究中作者使用原型(wild type)以及nuoG基因突變(∆nuoG，可促進細胞凋亡)的結核桿菌感染老鼠進行實驗。從實驗結果得知，觀察感染後15-17天的老鼠發現在原型 結核桿菌感染的小鼠體內嗜中性球的凋亡是被抑制的，由於抑制了嗜中性球的凋亡也間接延緩後天免役的啟動，因此結核桿菌得以在細胞內複製，複製的結核桿菌在去感染其他細胞而擴大了感染範圍。∆nuoG 結核桿菌可以促進嗜中性球的凋亡，因此可較早在淋巴球內偵測到細菌。接著作者進一步利用抗體除去嗜中性球並觀察兩者(嗜中性球存在與否)後天免疫(CD4 T細胞的活化)啟動的時間，從實驗結果發現在沒有嗜中性球的幫忙下後天免疫啟動的時間較有嗜中性球存在來的晚，因此作者在此證實結核桿菌會藉著抑制嗜中性球的凋亡進而使得後天免疫啟動較慢。另外，在本篇研究中所使用的nuoG基因突變結核桿菌(∆nuoG)藉著促進免疫細胞的凋亡來加速後天免疫的啟動因此未來也許可以被用來製造結核病疫苗取代BCG疫苗。

參考資料：

1. Behar, et al. Evasion of innate immunity by Mycobacterium tuberculosis: is death an exit strategy? Nat. Rev. Microbiol. 8, 668-674 (2010)