宿主細胞上對Imatinib敏感之酪胺酸激酶調控分支桿菌感染時致病性現象之觀察及以此當做新治療策略之評估

論文：Imatinib-Sensitive Tyrosine Kinases Regulate Mycobacterial Pathogenesis and Represent Therapeutic Targets against Tuberculosis. Cell Host & Microbe 2011. 10, 475–485.

報告者：武冠志          時間：15:10~16:00, April. 18, 2012

講評老師：吳俊忠老師   地點：Room 601

摘要：

結核病是一種由結核分支桿菌（Mycobacterium tuberculosis （Mtb））所引起的嚴重疾病，其在世界上的未開發及開發中國家大規模流行，每年造成約兩百萬人死亡，且世界衛生組織(WHO)評估未來可能還會造成更嚴重的傷亡。目前在對於結核病治療上雖然抗菌藥物仍然有效，但是其療程最少需要持續六個月以上，這樣的療程對於很多病患而言是一種痛苦且麻煩的負擔，但是如果不完整的走完整個療程，則可能會因此而在此類病患體內誘發出多重或是極端抗藥性的菌株，造成後續治療和流行病控制上的困難；此外，在結核病患者種有一大群是屬於後天免疫缺乏症候群 (AIDS) 併發結核感染的病患，此類病患體內藥物的吸收和藥物動力學會發生改變，而這樣的改變已經有研究報告指出會加速抗藥性菌株的出現。由於上述在治療時所發生的困難，驅使很多的科學家開始尋找新的治療策略，而作者群在過去提出了針對宿主上在感染時會被病原所利用的分子下手，繼而阻斷病原致病性的新策略，且這樣的策略以經在數種細菌性及病毒性的病原身上得到驗證，而作者在本次研究中想要去證明結核桿菌感染也會利用類似的機制來達到致病的目的。在本篇研究中，作者不論是在體外環境或是小鼠體內模式都發現到利用Imatinib這一個酪胺酸激酶抑制劑都能夠達到抑制分支桿菌生長在巨噬細胞內潛伏、生長的現象，且也進一步證明Imatinib抑制此一現象的機制為干擾分支桿菌進入巨噬細胞及在細胞內的生存，而也進一步評估了Imatinib和現行抗生素進行協同作用的可能性，而其解果顯示的確Imatinib可以和現行用來治療結核病的藥物協同作用，雖然目前仍有結核病藥物會活化哺乳動物體內cytochrome p450而分解Imatinib，使藥物不穩定的情況，但是其未來確實是可能可以用於治療結核病，且也許能夠縮短療程。

參考資料：

1.      Dye, C., et al. Worldwide incidence of multidrug-resistant tuberculosis. J. Infect. Dis. 2002:185, 1197–1202.

2.      Cantwell, et al. Epidemiology of tuberculosis in the United States, 1985 through 1992.

JAMA 1994:272, 535–539.