衰老監控惡化前的肝細胞將有助於預防肝癌的發生

論文：Kang, T.-W. et al. 2011. Nature 479, 547-551

報告者：張芳馨                   時間：13:10~14:00, Jun. 6, 2012

講評老師：呂政展老師                          地點：Room 601

摘要：

           衰老是一種細胞自我防衛的機制，衰老細胞會表現典型的徵狀如穩定的細胞周期停止、抑制細胞凋亡的發生、改變基因的表現等[1]，對於腫瘤的抑制扮演相當重要的角色[2]。細胞衰老可能是由許多不同的刺激所引發，像是telomere失去功能、非telomere的DNA受損、強烈促進分裂的訊號刺激或其他的壓力等等[1]，而本篇研究主要是在探討由致癌基因引發之細胞衰老的部分。目前我們大多將細胞衰老看成單一細胞內部發生的反應，較少去探討這些衰老細胞和其他細胞之間的關連性，因此這些衰老細胞是如何和免疫細胞交互作用以達到抑制腫瘤的功能目前仍然不清楚。作者他們透過hydrodynamic的方式在免疫功能正常小鼠的肝細胞中表現致癌基因NrasG12V，使得這些肝細胞表現細胞衰老的徵兆，有趣的是這些衰老的肝細胞經過數周後就被清除了，同時也伴隨著大量免疫細胞的浸潤，這種衰老細胞被清除的現象，稱之為「衰老監控」，而一旦後天免疫功能不全則衰老監控便無法發生。進一步的研究發現衰老細胞會誘發CD4+ T (TH1)細胞的活化，且CD4+ T細胞對於衰老監控是必要的，但是只有有功能的CD4+ T細胞是不夠的，必須再加上單核細胞及巨噬細胞才能真正達到衰老監控的效果，這說明CD4+ T細胞可能透過調控先天免疫細胞以達到清除衰老細胞的目的。更重要的是在小鼠的動物模式中，當這些表現NrasG12V的惡化前肝細胞如果逃脫衰老機制或是參與衰老監控的免疫功能不全的話，則終會導致肝癌的產生。此外，作者他們也在感染C型肝炎病毒同時曾經接受過免疫抑制治療或是同時感染C型肝炎病毒再加上人類免疫缺陷病毒的患者的肝臟切片中發現有較多的衰老惡化前細胞堆積的情況。總而言之，這篇研究指出由後天免疫及先天免疫系統共同參與之衰老監控對於控制惡化前期的腫瘤細胞發育是相當重要的。

參考資料：

1.        Narita, M. & Lowe, S. W. Nature Med. 11, 920-922 (2005).

2.        Collado, M. & Serrano, M. Nature Rev. Cancer 10, 51-57 (2010).