在小鼠模式上發現CX3CR1可以調節腸道中macrophage homeostasis, bacterial translocation,以及結腸性的Th17的反應

論文：Oscar Medina-Contreras et al . J Clin Invest. 121 . 4787-4795 (2011)

報告者：蔡佳倫                                   時間: 13:10-14:00, March 28, 2012

講評老師：張志鵬老師           地點:Room 601

摘要：

在腸道中,免疫反應指向共生菌去拘束改善預防病原體的發炎反應,例如Crohn’s disease 和ulcerative colitis。在此有很多機制,物理性,和免疫性的機制,這些機制在於維持腸道中的homeostasis是很重要的。過去很多研究指出APC populations存於在腸道中的mucosal laminapropria (LP),並且是屬於腸道上與發炎有關,但是目前有些功能尚未被了解。在過去的研究指出LP DCs 和macrophages可表現chemokine receptor CX3CR1。本篇研究,作者使用Cx3cr1gfp/gfp reporter老鼠來做觀察,作者利用flow cytometry和qRT-PCR的方式去觀察小腸和大腸,結果在大腸和小腸中皆發現表現CD11c– 和CD11c+ macrophages,而非表現CD11b–或CD11b+ DCs。在CX3CR1- 和CX3CL1-deficient的老鼠中發現LP macrophages CX3CR1被減少。作者從Cx3cr1gfp/gfp, Cx3cr1–/– 和Cx3cl1–/– 的老鼠取mLNs (mesentery LNs) 做分析,發現bacterial有translocation並且有大量的細菌感染的現象。作者在Cx3cr1gfp/gfp和Cx3cr1–/–的小鼠上使用DSS引發的急性結腸炎的小鼠模式與Cx3cr1+/+做比較,在Cx3cr1gfp/gfp和Cx3cr1–/–的小鼠上發現在腸道疾病上的疾病活性指數(DAI)有明顯的增加,組織染色分析也發現組織有發發炎細胞浸潤和破壞的現象,利用flow cytometry分析IL-17亦有明顯的增加。本篇作者發現CX3CR1/CX3CL1可以調節腸道mucosal homeostasis,也將指向腸道黏膜免疫治療的影響,例如IBD。

參考資料：

1.     Regulatory lymphocytes and intestinal inflammation. Izcue A et al . Annu Rev Immunol. 27 , 313–338 (2009)