在小鼠模式中探討Antiphospholipid抗體藉由b2GPI和apoER2拮抗eNOS而促進白血球黏附於內皮細胞及血栓形成

論文：Sangeetha Ramesh, et al 2011 Antiphospholipid antibodies promote leukocyte-endothelial cell adhesion and thrombosis in mice by antagonizing eNOS via b2GPI and apoER2. J. Clin. Invest. 2011; 121(1):120-131

報告者：楊逸紋    時間：15:10~16:00, Mar. 14, 2012

講評老師：楊倍昌老師       地點：Room 601

摘要

過去的文獻指出當Antiphospholipid抗體和b2GPI結合後會促使白血球黏附於內皮細胞及血栓形成(1)。但Antiphospholipid抗體究竟是如何促使白血球吸附在內皮細胞的機制目前尚未明瞭，而過去的研究中更指出NO在維持血管正常功能上占有重要的角色，包含有抑制白血球和內皮細胞的結合和血栓的形成(2)，在本篇論文當中，作者們在細胞實驗當中發現了Antiphospholipid抗體會經由結抗eNOS的作用使的血小板吸附於內皮細胞上，並且在利用acetylcholine-mediated 促進vascular conductance的動物模式也可以證明此現象，他們也證明了Antiphospholipid抗體可以經由和domain I of b2GPI結合後促使��2GPI dimerization傳遞訊息給PP2A後使的eNOS S1179 的磷酸化下降，進一步使其被抑制。進一步在ApoER2-/-的動物模式中證實Antiphospholipid抗體須要透過apoER2來傳遞訊號。最後，在eNOS-/-和ApoER2-/-的小鼠模式中都無法看到Antiphospholipid抗體促進白血球黏附於內皮細胞及血栓形成的現象，因此可推斷Antiphospholipid抗體藉由b2GPI和apoER2來拮抗eNOS而促進白血球黏附於內皮細胞及血栓形成。以上敘述之訊息傳遞分子簡圖於下，這樣子的發現有助於臨床上直接標的其中分子，可做為治療Antiphospholipid抗體的新方針。

參考資料

1. Panayiotis G. Vlachoyiannopoulos and John G. Routsias. A novel mechanism of thrombosis in antiphospholipid antibody syndrome. J. Autoimmun. 2010; 35(3):248-255.
2. Barbara Voetsch, Richard C. Jin and Joseph Loscalzo. Nitric oxide insufficiency and atherothrombosis. Histochem. Cell Biol. 2004; 122(4):353–367.