人類巨細胞融合病毒微小核醣核酸藉由結合胺基多肽酶ERAP1抑制CD8 陽性 T 細胞反應

S Kim et al., Nat Immno.. 12: 984-91, (2011)

主講者：張家銘                   時間：2012年五月十四號13:10~14:00

講評人：張堯老師               地點：601 教室

摘要：

微小核醣核酸microRNAs，是一種小片段且不會轉譯出蛋白質的核酸，在調控基因表現上扮演重要的功能。微小核醣核酸參與在病毒的感染過程1以及先天性免疫反應上。人類巨細胞融合病毒(HCMV), 跟其他的疱疹病毒一樣在感染宿主之後會潛伏在宿主細胞內。在近幾年的研究中發現，人類巨細胞融合病毒的獨特短基因體區(US) 會藉由轉譯出一些蛋白質抑制第一型組織相容抗原的作用來達到躲避免疫反應的作用。在此篇研究中，作者發現了關於人類巨細胞融合病毒轉錄出微小核醣核酸US4-1並藉由結合其目標基因ERAP1來導致CD8陽性T細胞 作用受到抑制的新的機制。ERAP-1, 也被稱為A-LAP, ARTS-1或是PILS-AP, 在第一型組織相容抗原呈現抗原給CD8陽性T細胞的作用上扮演重要的角色。ERAP1 的作用就像是「多肽的管理者」，利用ubiquitin 或是蛋白溶解酶的作，將前趨多肽修飾成成熟的多肽2。一開始，作者先釐清了在為小核醣核酸過量表現的細胞中ERAP1核醣核酸和蛋白質表現量都受到抑制，且為小核醣核酸是透過RISC-Ago-miRNA的聚合體直接結合上ERAP1b型的訊息核醣核酸。接著，作者也量測了在人類巨細胞融合病毒所感染的細胞中ERAP-1 的表現量，結果顯示，人類巨細胞融合病毒株AD169 的感染的確降低了ERAP-1 的表現。這個現象在US4剔除的人類巨細胞融合病毒突變株感染下回升了。最後，作者利用細胞毒殺 T細胞淋巴球實驗以及蛋清蛋白多肽前驅物修飾實驗中證實了微小核醣核酸抑制CD8陽性T細胞活性以及多肽修飾作用。本篇研究中提供一個新的機制關於人類巨細胞融合病毒藉由轉譯微小核醣核酸

逃脫免疫反應並且提供了在臨床治療病毒感染上新的方向。

參考資料:

1.         Stern-Ginossar, N. et al. Host immune system gene targeting by a viral miRNA. Science 317, 376-381 (2007).

2.         Nguyen, T.T. et al. Structural basis for antigenic peptide precursor processing by the endoplasmic reticulum aminopeptidase ERAP1. Nature structural & molecular biology 18, 604-613 (2011).