宿主細胞允許病毒複製以活化後天性免疫反應

Honke, N. et al. Nat. Immunol. 13, 51-57 (2012)

Speaker: Fu-I Tsai (蔡馥儀)                                          Time: 15:10~16:00, Mar. 7, 2012

Commentator: Dr. Shun-Hua Chen (陳舜華老師)       Place: Room 601

Abstract:

當人體受到系統性病毒感染時，先天性免疫系統會製造第一型干擾素以抑制病毒複製，而在免疫次級淋巴器官 (secondary lymphoid organs) 中的細胞則能捕捉存在於血液及淋巴液中的病毒，並且將病毒抗原呈現給存在於免疫次級淋巴器官中的T及B細胞，而進一步活化後天性的免疫反應。過去研究已經發現，在脾臟 marginal zone 當中的 CD169+ metallophilic macrophages 會捕捉病毒抗原，並將抗原直接呈現給B細胞1。此外，許多研究也已證實失去複製能力的病毒或是較少量的抗原將會限制後天免疫系統的活化2，因此作者假設，在人體當中應該存有特定區域可以提供病毒進行複製，進而提供足夠的抗原以有效的活化後天性免疫系統。首先，利用水泡性口炎病毒 (VSV, Vesicular stomatis) 研究發現，脾臟 marginal zone 當中的 CD169+ macrophage 在第一型干擾素存在的情況下仍能讓病毒進行複製，而其他部位則是能夠透過第一型干擾素去抑制病毒的複製。進一步實驗研究發現，CD169+ macrophage 是透過第一型干擾素的抑制物 USP183 去阻斷第一型干擾素的訊息傳遞，使得細胞即使在第一型干擾素存在的情況下，存在於細胞內的病毒仍然能夠進行複製。此外，作者也證實了 VSV 在脾臟中進行複製能更有效的誘發後天性免疫反應，而如果不能有效的誘發免疫系統將導致 VSV 快速自周邊組織入侵至中樞神經系統。經由本篇研究，作者發現在脾臟中的 CD169+ macrophage 可以透過 USP18 抵抗第一型干擾素的作用，進而允許病毒進行複製，並提供足夠的抗原而更有效地活化後天性免疫系統。

References:

1. Junt, T. et al. Subcapsular sinus macrophages in lymph nodes clear lymph-borne   viruses and present them to antiviral B cells. Nature 450, 110–114 (2007).

2. Bachmann, M.F. et al. Immunogenicity of a viral model vaccine after different inactivation procedures. Med. Microbiol. Immunol. (Berl.) 183, 95–104 (1994).

3. Malakhova, O.A. et al. UBP43 is a novel regulator of interferon signaling independent of its ISG15 isopeptidase activity. EMBO J. 25, 2358–2367 (2006).