Coronin 2A藉由actin使得inflammatory response genes能從抑制態轉為活化態 (de-pression)

Huang W, et al. Nature 470, 414-418(2011)

Speaker: Wei-Min Hung (洪偉珉)                                 Time: 15:00 ~ 16:00, Feb. 22, 2012

Commentator: Dr. Hsiao-Sheng Liu (劉校生 老師)     Place: Room 601

Abstract

在一般的情況下，inflammatory gene promoter會被nuclear receptor co-repressor (NCoR)所結合，並吸引其他蛋白形成一個NCoR complex1。在受到刺激時，co-repressor complex會離開promoter，使得基因開始表現而產生免疫反應。而這免疫反應也不能一直持續下去，因此必須由其他的anti-inflammatory regulator所調控。關於regulator這些本研究重點便放在liver X receptors (LXRs)，先前研究指出SUMOylated LXRs能阻止NCoR complex的解離2，具有抑制免疫反應的功能，但詳細的機制並不是相當的清楚。在本研究中，作者發現SUMOylatedLXRs會和coronin 2A的SUMO-interaction motif結合，使得actin無法recruit到coronin 2A上，抑制NCoR complex的解離，進而抑制下游基因的表現。另外，在有TLR2訊號時，會活化calcium/calmodulin-dependent protein kinase II (CaMKII)3，CaMKII會磷酸化LXR，並吸引SUMO protease SENP3過來將LXR deSUMOylation，抑制LXR transrepression的功能。另外在thioglycollate-induced sterile peritonitis model中也再次證實LXR/coronin 2A/CaMKII這條pathway。

總結：1. 在一般情況下，NCoR complex能抑制target gene的表現。2. 在受到訊號刺激時，actin會recruit到coronin 2A上，促使NCoR complex解離，使基因開始表現。3. 而LXR在受到ligand活化時，LXR會被SUMOylation。SUMOylated LXRs會和coronin 2A結合，使得actin無法recruit到coronin 2A上，抑制NCoR complex的解離，進而抑制下由基因的表現。4. 當有TLR2訊號時，CaMKII會磷酸化LXR，並吸引SENP3過來將LXR deSUMOylation，抑制LXR transrepression的功能。

References

1.    Medzhitov, R. & Horng, T. Transcriptional control of the inflammatory response. Nature Rev. Immunol. 9, 692–703 (2009).

2.    Ghisletti, S. et al. Parallel SUMOylation-dependent pathways mediate gene- and signal-specific transrepression by LXRs and PPARγ. Mol. Cell 25, 57–70 (2007).

3.    Huang, W. et al. Transcriptional integration of TLR2 and TLR4 signaling at the NCoR derepression checkpoint. Mol. Cell 35, 48–57 (2009).