具有保護性且特異性辨識HIV的CD8⁺ T細胞會逃脫Treg的抑制

論文：Elahi, S., et al. 2011. Protective HIV-specific CD8⁺T cells evade Treg cell suppression. Nat. Med. 17(8), 989-995.

報告者：林韋宏                           時間：14:00~15:00, Dec. 14, 2011

講評老師：王憲威老師               地點：Room 601

摘要：

HIV的感染會使得人體內的CD4⁺ T細胞的數量減少，最後發展形成愛滋病(AIDS)。但是，有一小群被HIV感染的人稱作long-term nonprogressor(LTNPs)，他們可以有效控制病毒的數量，並且維持一定的CD4⁺ T細胞數目。這些可以有效控制HIV的患者(LTNPs)通常帶有特定的human leukocyte antigens(HLAs)，像是HLA-B*57和HLA-B*27。過去的研究證實那些特定經由HLA-B*57或HLA-B*27所活化的CD8⁺ T細胞，可以有效的控制HIV並延緩形成愛滋病的時間，但是其中的機制並不清楚。在這一篇文章中，作者發現那些可以特異性辨識HIV抗原且經由HLA-B*57和HLA-B*27所活化的CD8⁺ T細胞和經由其他HLA活化的CD8⁺ T細胞相比，HLA-B*57/B*27所活化的CD8⁺ T細胞比較能抵抗Treg的抑制。HLA-B*57/B*27所活化的CD8⁺ T細胞容易增生且不被Treg表達的galectin-9(Gal-9)抑制的原因在於它表達比較少量Gal-9的受體：T cell immunoglobulin domain and mucin domain-3(Tim-3)。除此之外，HLA-B*57/B*27所活化的CD8⁺ T細胞還能藉由表達比較多量的granzyme B直接殺死Treg來逃脫Treg的抑制。另外，值得注意是這些HLA-B*57/B*27所活化的CD8⁺ T細胞在對付其他chronic viruses時，一樣能藉著逃脫Treg的抑制而有效的控制chronic viruses的感染。有趣的是這些帶有HLA-B*57或HLA-B*27的個體不管有沒有感染HIV，體內的Treg都比較少，這或許就能解釋為何帶有HLA-B*57或HLA-B*27的個體也常出現自體免疫疾病。因此，HLA-B*57或HLA-B*27就像把雙面刃：它能有效的控制chronic viruses的感染，但也常導致自體免疫疾病的發生。

圖一、HLA-B*57/B*27所活化的CD8⁺ T細胞表達比較少量Tim-3，以及比較多量的granzyme B來逃脫Treg的抑制，因此HLA-B*57/B*27所活化的CD8⁺ T細胞活化和增生的情形比其他HLA所活化的CD8⁺ T細胞來的好，使得帶有HLA-B*57或HLA-B*27的個體在HIV感染之後會比較慢發展成為愛滋病患者。

參考資料：

1. Dinges, W.L. et al. Virus-specific CD8⁺ T cell responses better define HIV disease progression than HLA genotype. J. Virol. 84, 4461–4468 (2010).

2. Horton, H. et al. Preservation of T cell proliferation restricted by protective HLA alleles is critical for immune control of HIV-1 infection. J. Immunol. 177, 7406–7415 (2006).