細胞內的MHC class II分子經由維持BtK的活化來促進TLR所引發的免疫反應

論文：Liu, X. et al., (2011) Intracellular MHC class II molecules promote TLR-triggered innate immune responses by maintaining activation of the kinase Btk. Nature Immunology 12, 416-424

報告者: Yu-Pu Hsia (夏雨璞)                                時間: 14:00~15:00, Nov. 16, 2011

講評老師: Dr. Pei-Jane Tsai (蔡佩珍老師)           地點: Room 601

摘要：

先天免疫系統提供了第一道防線來抵抗外來微生物的侵入，Toll-like receptors (TLRs)參與了先天免疫，當其辨識到pathogen-associated molecular patterns後會活化下游的訊息傳遞產生相關的免疫反應。Major histocompatibility complex (MHC) class II呈現抗原給CD4+T細胞幫助細胞成熟分化。之前研究發現，在免疫反應中MHC分子和TLRs之間有交互作用，但詳細機制尚未了解，本篇文章作者發現缺乏MHC class II (H2-/-) 的小鼠在TLRs ligand刺激後會透過MyD88-dependent 和TRIF-dependent這兩條途徑產生較少的proinflammatory cytokines和type I interferons。後來實驗發現受到TLRs ligands刺激後H2-/- peritoneal macrophages中的Btk磷酸化減少，但如果過度表現MHC class II則可以回復此現象，證實了MHC class II促進TLRs引發的免疫反應還需要Btk的活化，而且是細胞內的MHC classII才能和Btk有交互作用，之後作者認為MHC class II的細胞內domain太短可能無法和Btk有交互作用，所以後來找到了CD40。另外作者還發現Btk可以和MyD88以及TRIF有交互作用，來促進TLRs的訊號。所以細胞內的MHC class II可以和Btk以及CD40 形成complex促進TLRs引發的免疫反應。此篇研究提出了一個新的發現：MHC class II分子除了作為抗原呈現外，事實上還可以參與先天免疫，主要是經由Btk以及CD40的幫助，促進了TLRs下游訊息傳遞，產生相關免疫反應。

參考資料：

1.          McGettrick AF et al. 2010. Localisation and trafficking of Toll-like receptors: an important mode of regulation. Curr Opin Immunol. 22,20-27.

2.          Kissner TL et al. 2011. Activation of MyD88 Signaling upon Staphylococcal Enterotoxin Binding to MHC Class II Molecules. PLoS One. 6, e15985.

3.          Ní Gabhann J et al. 2011. TLR-induced activation of Btk -- role for endosomal MHC class II molecules revealed. Cell Res. 21,998-1001.