IRF5 促進發炎性巨噬細胞分化以及第一和十七型輔助型T細胞之免疫反應

IRF5 promotes inflammatory macrophage polarization and T_H1-T_H17 responses

Krausgruber, T. et al. Nat. Immunol. 12, 231-239 (2011).

報 告 者: Fu-I Tsai (蔡馥儀)                    地 點: Room 601

講評老師: Dr. Pin Ling (凌 斌 老師)          時 間: 15:10~16:00, Oct. 19, 2011

Abstract:

巨噬細胞能根據外來刺激分化成 M1巨噬細胞，分泌高量的介白素-12、介白素-23和低量的介白素-10；相對的，M2巨噬細胞則能分泌較低量的介白素-12、介白素-23和高量的介白素-10。過去研究發現IRF5缺失的小鼠其IL-12p40 和 IL-23p19均比正常老鼠低，並且可以抵抗由內毒素所引起的休克1,2。在本篇研究中，作者分別利用顆粒球巨噬細胞聚落刺激因子 (granulocyte-macrophage colony stimulating factor, GM-CSF) 以及巨噬細胞聚落刺激因子 (macrophage colony stimulating factor, M-CSF) 誘使人類的單核球分化為M1 和 M2巨噬細胞。結果發現 IRF5的 RNA以及蛋白質表現量在 M1巨噬細胞當中都比在M2 巨噬細胞高。而如果給予M1巨噬細胞M-CSF，可以觀察到原本M1巨噬細胞中IRF5的表現量下降，而原本M2細胞在給予GM-CSF之後IRF5的表現量會上升。使M2巨噬細胞大量表現 IRF5之後，可以使得M2巨噬細胞提高介白素-12、介白素-23的表現量並降低介白素-10的表現量，而如果降低M1巨噬細胞當中IRF5的表現量則可以降低介白素-12、介白素-23的表現量並提高介白素-10的表現量。進一步研究顯示IRF5和DNA結合後會吸引RNA聚合酶II 結合並表現M1 巨噬細胞相關的基因表現，同時抑制M2相關基因表現。此外，作者也證實IRF5可以透過促進巨噬細胞分化為M1巨噬細胞，而進一步活化第一型和第十七型輔助型T細胞群的增生以及分化。經由本篇研究，作者發現IRF5是M1巨噬細胞的分化決定因子，並且可以同時活化以及抑制不同的細胞激素表現。

References:

1. Ouyang, X. et al. Cooperation between MyD88 and TRIF pathways in TLR synergy via IRF5 activation. Biochem. Biophys. Res. Commun. 354, 1045–1051 (2007).

2. Takaoka, A. et al. Integral role of IRF-5 in the gene induction programme activated by Toll-like receptors. Nature 434, 243–249 (2005).