發炎驅使的噬血現象導致消耗性的貧血

論文：Erin E. Zoller, et al. 2011 Hemophagocytosis causes a consumptive anemia of inflammation. J Exp Med. 208, 1203-14.

報告者：楊逸紋       時間：14:10~15:00, Oct. 19, 2011

講評老師：林秋烽老師               地點：Room 601

摘要：

噬血(hemophagocytosis)發現在許多hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH)或是受到病原菌感染的病人，它是在描述一種巨噬細胞受到細胞激素(cytokines)過度活化進而吞噬血液中其他成分如血小板、紅血球、白血球的現象。在HLH或是一些急性感染的病人當中發現全血液細胞減少的現象，雖然有許多科學家推測急性感染造成的細胞減少的現象可能來自於hemophagocytosis，然而卻沒有文獻針對在急性發炎的模式下，巨噬細胞吞噬血液成分進而造成全血球下降的推論做出直接的證據。本篇的作者利用先前文獻中早已熟知發炎反應中的重要因子，IFN-g來模擬HLH和急性發炎反應的情況，除此之外，在lymphocytic choriomeningtitis virus (LCMV) and T. gondii-infected 這兩個已知感染老鼠後會造成高量的IFN-g的動物模式下都發現老鼠會發生所謂消耗性貧血的現象，進一步，作者單純利用系統性給予INF-g的模式也觀察到類似的現象，接著也在macrophages insensitive to IFN-g (MIIG)這種特別在巨噬細胞上，IFN-g 接受器突變導致IFN-g失去作用的老鼠模式當中也證明了在IFN-g刺激的貧血現象中巨噬細胞占有重要的角色，接下來的實驗作者也確定了IFN-g下游分子STAT和IRF-I參與在其中，並且進一步了解這種吞噬現象並非經由抗體所調控，而是一種胞飲現象，簡單的結論圖於左，這篇報導釐清了在消耗性貧血當中巨噬細胞和IFN-g占有的角色，未來可以利用阻止IFN-g的方法避免類似的現象發生，另外，作者們還有許多地方可以坐進一步研究，包含是什麼樣的分子調控胞飲作用?在IFN-g下游又是促進了什麼樣的基因轉譯?另外最後又是怎麼樣造成了胞飲的作用? (如下圖咖啡色字體問號) 同時本篇者也利用了特殊的方法系統性的給予細胞激素，將裝有IFN-g的膠囊埋在老鼠的背部，利用膠囊通透性的膜慢慢的給予IFN-g，這是未來在做類似實驗可以參考的部分 (如圖)。

參考資料：

1.    David N. Fisman. Hemophagocytic syndromes and infection. Emerg Infect Dis. 2000. 6(6): 601-8.

2.    Gritta E. Janka. Hemophagocytic syndromes. Blood Rev. 2007. 21(5):245-53.