誘發型支氣管相關淋巴組織的發展需要仰賴於IL-17

論文：Guang-Hui Liu ,. et al. 2011. The development of inducible bronchus-associated lymphoid tissue depends on IL-17. Nature 472, 221–225.

報告者：周妤                時間：13:00~14:00, Octet 27, 2011

講評老師：王志堯醫師               地點：Room 601

摘要：

誘發型相關淋巴組織(iBALT)的形成一般很常發現在肺部遭受感染後的小鼠或人類身上，且常與一些慢性感染的疾病有所關聯；舉例來說類風濕性關節炎，肺結核或者慢性阻塞性肺炎等等；根據之前發表的paper中，我們可以了解iBALT的構形是需要依賴CD11+，而目前所知道的，只有這一類型的細胞參予ectopic lymphoid tissues一開始形成的初步階段。此篇研究中，作者群利用LPS鼻腔給予的方式作為新生小鼠誘發產生發炎的途徑，並且在6週大的成鼠的肺部可以看到iBALT結構的形成(也就是所謂的第三級淋巴器官)；一開始，他們利用Ccr2-/-及Ccr6-/-的小鼠，探討這兩種之前所熟知促使形成一級或二級淋巴組織的chemokine所扮演的角色，他們發現這兩種chemokine只負責聚集monocytes和DCs但對於iBALT的形成並沒有調控的角色；之後他們透過transgenic mice 取得的CD4+CD3- lymphoid tissue-inducer cells (LiT cells)，也就是之前所知道的傳統lymphoid nodes (第一級跟第二級)，進一步的證實，iBALT的形成與傳統lymph nodes不同；同時，作者群發現在新生小鼠IL-23p19以及IL-17A的表現量是高於成鼠的；這也進一步的證明IL-17對於T細胞構成iBALT扮演重要的調控角色。為了驗證這個想法，他們用IL-17 receptor A 和 IL-17A缺失的小鼠發現，就lymphoid形成區域的數量及大小都有減少的趨勢。並且在B cell follicles 和 FDC networks中也都證實IL-17的確有幫助iBALT的構成；他們還發現經過給予IL-17A後，從wild-type新生小鼠分離出來的肺纖維母細胞，有較高量CXCL13 和CCL19的表現，但不包含CCL21。之後他們也利用wild-type mice經由IL-17A blocking antibody證明IL-17是在iBALT尚未形成的階段才有調控的角色，並且在給予LPS刺激後再給予anti-IL-17A的小鼠的肺部中，以probing sections發現所有經由IL-17-producing cells刺激產生的iBALT結構都有很高量CD4的表現。最後，他們以T cell-deficient (Tcrb-/-Tcrd-/-) mice發現只有少數的iBALT的形成是需要，而這個現象會在經由LPS刺激後外給CD4+ T cells後獲得改善；總結上述結論，他們建立以IL-17-producing T cells 刺激產生ectopic lymphoid tissues的模式，對慢性疾病提供了一個新的治療方式。

參考資料：

1.      Randall, T.D., et al. 2008. Development of secondary lymphoid organs. Ann. Rev. Immunol. 26, 627–650.

2.      Van de Pavert, S.A., et al. 2009. Chemokine CXCL13 is essential for lymph node initiation and is induced by retinoic acid and neuronal stimulation. Nat. Immunol. 10, 1193–1199.