腸道homing和擴增FoxP3+ regulatory T細胞在 lamina propria中對於腸道的tolerance是必要的

論文：Usriansyah Hadis et al . Immunity. 34 , 237–246 (2011)

報告者：蔡佳倫                           時間：15:10-16:00, Sep 28, 2011

講評老師：謝奇璋老師       地點：Room 601

摘要：

口服免疫耐受性是(oral tolerance)，活化腸道過敏原引發調節免疫反應。口服免疫耐受性源自新生的FoxP3+ regulatory T (Treg)和局部性的擴增Treg cells，藉由腸道的macrophages在lamina propria (LP)中。本篇研究在先前的結果中得知，消耗FoxP3+ cells會破壞已建立完善oral tolerance。在本篇研究中作者使用，DEREG mice (表現diphtheria toxin receptor 向下調控FoxP3+ promoter)，去研究FoxP3+ cells在oral tolerance所扮演的角色。使用transgenic OT-II cells (MHCII可辨認抗原OVA)，研究結果顯示，在lamina propria (LP)中大於50% Ly5.1+CD4+ OT-II T cells會表現FoxP3+，naive T cells會分化成FoxP3+，而不是擴增低量的natural Treg cells，在lamina propria (LP)中根據主要的族群FoxP3+ Treg cells。在第一次OVA餵食時老鼠在飲水中接受BrdU，在第5天和第12天時分析細胞族群，在lamina propria (LP)中antigen-specific FoxP3+ Treg cell明顯的增殖。Oral tolerance必須藉由gut homing，藉由比較wild-type, ITGB7,和MADCAM1- deficient mice。分離OT-II mice的lymph nodes的細胞，然後再adoptive transfer到wild-type, ITGB7, and 和MADCAM1-deficient mice身上。F4/80+CD11b+ MHCII cells減少IL-10的產生和FoxP3+ Treg cells聚集在lamina propria (LP)中。作者發現CX3CR1-deficient mice無法產生oral tolerance。作者在本篇研究發現，oral tolerance在gut-draining lymph nodes中引發新生的Treg cells, Treg cells會由gut-draining lymph nodes移動至laminapropria (LP)，並且在lamina propria (LP)中擴增Treg cells和macrophages進而達到oral tolerance。

參考資料：

1.  Murai, M. et al . Interleukin 10 acts on regulatory T cells to maintain expression of the transcription factor Foxp3 and suppressive function in mice with colitis. Nat. Immunol. 10 , 1178–1184 (2009).