雙股RNA結合蛋白PACT能幫助RIG-I進行先天性免疫的抗病毒反應

論文：Kok, K. H., P. Y. Lui, M. H. Ng, K. L. Siu, S. W. Au, and D. Y. Jin. 2011. The double-stranded RNA-binding protein PACT functions as a cellular activator of RIG-I to facilitate innate antiviral response. Cell Host Microbe 9: 299-309.

報告者：林峻暘             時間：13:00~14:00, Aug. 14, 2011

講評老師：林以行教授               地點：Room 601

摘要：

RIG-I的蛋白質結構為具有DExD/H box的RNA helicase，能夠偵測細胞內的病毒的核酸啟動下游的type I interferons及inflammatory cytokines。由於RIG-I的結構非常類似於參與RNA interference (RNAi)的蛋白─Dicer，而Dicer所進行的RNAi則需要另外兩個雙股RNA結合蛋白PACT及TRBP來幫助siRNA的產生。另外，RIG-I在C. elegans中的homolog蛋白p110也被發現能夠與PACT的homolog蛋白RDE4互相結合。因此，這促使作者去研究RIG-I與PACT之間是否有交互作用存在。作者先利用免疫共沉澱法(Co-immunoprecipitation)確定RIG-I與PACT確實有互相結合的能力。之後利用報導基因分析(reporter assays)發現在細胞內共同表現RIG-I與PACT能夠增強RIG-I所啟動的type I interferons，但卻不影響下游的NF-kB活化。若在其他細胞內利用siRNA降解PACT在用水皰性口腔炎病毒(Vesicular stomatitis virus, VSV)做感染則會發現病毒複製的能力會有所提升。此篇報導發現PACT能夠增強RIG-I的訊號，放大病毒感染後其的抗病毒反應。未來還尚需探討為何PACT能在同為RIG-I下游的IRF-3以及NF-kB有著不同的活化機制。

參考資料：

1.      Kok, K.H., Ng, M.H., Ching, Y.P., and Jin, D.Y. 2007. Human TRBP and PACT directly interact with each other and associate with dicer to facilitate the production of small interfering RNA. J Biol Chem 282:17649-17657.

2.      Takahasi, K., Yoneyama, M., Nishihori, T., Hirai, R., Kumeta, H., Narita, R., Gale, M., Jr., Inagaki, F., and Fujita, T. 2008. Nonself RNA-sensing mechanism of RIG-I helicase and activation of antiviral immune responses. Mol Cell 29:428-440.