食物所引發的全身性過敏反應是藉由C-type lectin SIGNR1媒介而產生Oral tolerance

論文：Yufeng Zhou , et al.2010 . Oral tolerance to food-induced systemic anaphylaxis mediated by the C-type lectin SIGNR1. Nat Med. 10(2010)

報告者：蔡佳倫                   時間：14:00~15:00, Dec. 29, 2010

講評老師：謝奇璋老師   地點：Room 601

摘要：

胃腸道中的laminar propria dendritic cells (LPDCs)可以使用innate pattern-recognition分子，例如：C-type lectin receptors (CLRs) SIGNR1去辨認病原菌中的碳水化合物的結構經由C-type (calcium dependent) carbohydrate-recognition domains (CRDs)去對病原菌進行endocytosis，所以作者提出假說，假設sugar-modified的抗原Man51-BSA ,與病原菌ligand 的mannosylate有高度類似的結構，或許可以去結合到LPDC C-type lectin receptors (CLRs) SIGNR1進而去引發由食物所引發的全身性過敏反應進而產生oral tolerance。所以作者設計實驗使用BSA-sensitized老鼠先pretreat， Man51-BSA ,而不是BSA，在challeng  BSA之後可以降低嚴重的全身性過敏反應，在這個由食物所引發全身性過敏反應的老鼠模式實驗之下。作者以flow cytometry去分析LPDC在這個由食物所引發全身性過敏反應的老鼠模式實驗之下所扮演的角色，作者給予naïve老鼠口服 FITC-labeled Man51-BSA或是 FITC-labeled BSA，結果發現LPDCs (CLRs) SIGNR1會選擇表現在CD11c+CD11b+的DC subset上並結合FITC-labeled Man51-BSA 或FITC-labeled BSA 。作者去檢驗以BSA或Man51-BSA去刺激lamina propria CD11c+ DCs所產生的cytokines，T cells與Man51-BSA-pulsed 或BSA-pulsed LPDCs共同培養, 結過發現在Man51-BSA co-culture的實驗條件下IL-10 and IFN-γ的濃度有明顯差異性的增加。所以作者成功的在in vivo和in vitro中證明了，Man51-BSA結合到lamina propria DCs後lamina propriaDCs的C-type lectin SIGNR1會分泌IL-10進而去generation T-cells去分化Tr1-cells進入到腸系膜的淋巴結中。Tr1 cells會分泌高量的IL-10和interferon-γ (IFN-γ)去防止全身性過敏的發生和promote 由食物過敏反應所引發的oral tolerance的產生。

參考資料：

1.  A C-type lectin on dendritic cells that unveils manyaspects of dendritic cell biology. Teunis B. H. et al. Journal of Leukocyte Biology 71(2002)

•  Anatomical basis of tolerance and immunity to intestinal antigens. Nat. Rev. Mowat, A.M, et al . Immunol. 3(2003).