預後差的神經母細胞瘤和p53受miR-380-5p抑制的相關性

論文：Alexzander Swarbrick, et al. 2010 miR-380-5p represses p53 to control cellular survival and is associated with poor outcome in MYCN-amplified neuroblastoma . Nat Med. 16, 1134-1141.

報告者：楊逸紋      時間：13:10~14:00, Dec. 22, 2010

講評老師：呂佩融教授               地點：Room 601

摘要：

p53是針對基因毒性所反應的轉錄因子，可以讓變抑的細胞不再分裂、造成細胞凋亡和老化。大約有百分之五十的腫瘤都帶有p53的突變，即便是不帶有突變的p53，通常其功能也受到抑制。因此，科學家希望可以藉由重新活化這尚未突變的p53基因，達到抑制腫瘤的效果。雖然大約有百分之九十九的神經母細胞瘤帶有正常的p53基因，其受到抑制的機制缺尚未明瞭。MicroRNA是一個利用和mRNA 3’UTR端結合的基因調控者，而且研究也指出這種小片段的RNA可能成為抑制腫瘤或腫瘤生成的因子之一。在這篇論文當中，作者找出了一段在不同物種中，p53 3’UTR基因片段非常受到保留的片段，也預測了可能和它結了的miR-380-5p，接著作者利用了原本即帶有miR-380-5p的老鼠的胚胎幹細胞去檢測miR-380-5p的功能，並且也確認在樣子的模式下miR-380-5p是有功能的。除此之外，作者也利用外給miR-380-5p進入MCF10A這種乳癌細胞中，去再次確認miR-380-5p的功能。除了在試管中的實驗外，作者也利用了在活體動物的模式去測試miR-380-5p的功能，並且也證明了在HRAS-actived這種活體動物模式當中，當給予miR-380-5p會增加老鼠體內產生腫瘤的機率。另外在轉殖有v-myc myelocytomatosis viral-related oncogene (MYCN)這種常用研究神經母細胞瘤的老鼠中產生的腫瘤、患有神經母細胞瘤的病人中的腫瘤細胞也都帶有miR-380-5p去抑制掉p53的功能，並且也確認其和預後較差的神經母細胞瘤病人有相當的關聯性。最後作者也希望藉由研究實驗動物的反應，去觀察抑制掉miR-380-5p的功能去治療神經母細胞瘤的病人，他們發現，當系統性的給予miR-380-5p的抑制劑時，可以減少腫瘤在老鼠體內的生長。這篇論文證明了一個新的miR-380-5p在治療神經母細胞瘤中的可能性，並且，因為此基因在幹細胞領域也被發現可能佔有重要的角色(如圖中所示)，此小片段的RNA可能在往後幹細胞領域研究嶄露頭角。

參考資料：

1.      Deborah A. Tweddle, et al. 2003. The p53 pathway and its inactivation in neuroblastoma. Cancer Lett. 197, 93-98.

2.      Aurora Esquela-Kerscher and Frank J. Slack. 2006. Oncomirs—microRNAs with a role in cancer. Nat. Rev. Cancer 6, 259-269.