針對血管內皮細胞增生因子和血管生長素的雙重抗血管新生蛋白, DAAP,在腫瘤的血管新生、轉移、血管滲漏之中

Koh, Y. J. et al. Cancer Cell 2010; 18, 171-184

演講者:  Ming-Hsien Tsai (蔡明憲)                      時間: 13:00~14:00, Dec. 8, 2010

講評者: Dr. Li-Wha Wu (吳梨華教授)                 地點: Room 601

摘要:

血管新生在腫瘤生長上扮演著重要的角色，血管可以供給養分、氧氣給腫瘤，也可移除掉腫瘤產生的代謝廢物。同時癌細胞可藉由血流移動到身體的其他部位，造成癌症轉移。有很多的因子能夠造成血管新生，在本研究中，作者特別研究血管內皮細胞增生因子(VEGFA)和血管生長素，這兩種蛋白可和血管內皮細胞上的血管內皮細胞增生因子受體以及Tie2作特異性的結合，接著調控血管內皮細胞的增生造成血管新生。在先前的研究中有種可溶的蛋白有著VEGFR的胞外Ig區域，稱為“VEGF-TRAP”, 可以阻斷VEGFA的功能進而抑制血管新生。在此篇研究中研究者創造出一種雙重抗血管新生蛋白(DAAP)它結合了Tie2和VEGF-TRAP的Ig區域，它可以同時和VEGFA以及血管新生素結合，造成防止腫瘤的血管新生，癌症轉移，以及血管滲漏，在不同的癌症模式上都有效果，像是Lewis lung carcinoma(LLC)，黑色素瘤，以及卵巢癌 (OVCA) 等模式。所有的模式都可以證明DAAP在抗血管新生上有著很好的結果。另外，DAAP的效用比單獨使用或一起使用VEGF-TRAP和Tie2的效果還要好，除此之外DAAP和傳統的抗癌藥物合併使用比單獨使用DAAP還強。或許DAAP能藉著同時阻斷VEGF-TRAP和Tie2而成為一個有潛力的抗癌藥物。

參考資料:

1.      Ferrara, N. and Kerbel, R.S. Angiogenesis as a therapeutic target. Nature 2005; 438, 967–974.

2.      Falcon, B.L., Hashizume, H., Koumoutsakos, P., Chou, J., Bready, J.V., Coxon, A., Oliner, J.D., and McDonald, D.M. Contrasting actions of selective inhibitors of angiopoietin-1 and angiopoietin-2 on the normalization of tumor blood vessels. Am. J. Pathol. 2009; 175, 2159–2170.

3.      Holash, J., Davis, S., Papadopoulos, N., Croll, S.D., Ho, L., Russell, M., Boland, P., Leidich, R., Hylton, D., Burova, E., et al. VEGF-Trap: a VEGF blocker with potent antitumor effects. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2002; 99, 11393–11398.