癌細胞幫助Naïve T細胞進入腫瘤並在其中活化、分化

論文：Thompson., et al. 2010. Tumor masses support naïve T cell infiltration, activation and differentiation into effectors. J. Exp. Med. 207, 1791-1804.

報告者：張芳馨          時間：14:00~15:00, Nov. 17, 2010

講評老師：黎煥耀教授       地點：Room 601

摘要：

        腫瘤當中的CD8+毒殺性T細胞對於腫瘤生長的調控十分重要[1]。在以往的認知中，naïve T細胞主要是在腫瘤附近的淋巴結中接受到癌細胞的抗原[2]，進而在淋巴結中活化、分化形成毒殺性T細胞，再進入腫瘤當中殺死癌細胞；然而naïve T細胞是否能夠不經淋巴結，直接在腫瘤當中接收抗原，活化、分化成毒殺性T細胞目前仍然不清楚，這也是作者想要探討的問題。在本篇當中，作者使用帶有OVA的黑色素瘤細胞與其所對應的CD8+ OT-I T細胞作為工具，直接in vivo觀察OT-I T細胞是否會進入黑色素瘤，並在其中活化、分化。分別透過i.v.、i.p.、s.c.方式在小鼠體內建立腫瘤後，再打入OT-I T細胞，發現在腫瘤中有OT-I T細胞的存在，且這些OT-I T細胞表現活化的指標並在腫瘤中增殖；更重要的是，這個現象即便是在缺乏淋巴結亦或是抑制T細胞從淋巴結中轉移的情況下依然成立，說明naïve T細胞不須經由淋巴結，可直接進入腫瘤並在當中活化。同時作者也證明T細胞的活化可能是由腫瘤中的癌細胞或是抗原呈現細胞所媒介。那麼這些在腫瘤當中活化的T細胞是否具有毒殺的功用呢？透過流式細胞儀，作者發現這些活化的T細胞會表現interferon γ、CD107a、granzymeB等毒殺T細胞的指標，且在in vitro也證實這些T細胞具有毒殺能力。這篇研究最主要的貢獻在於提出除了淋巴結外一條新的途徑--腫瘤可吸引naïve T細胞的進入，並在內部教育他，使他活化、分化。這也給未來癌症的治療帶來一線曙光，或許可藉由增強腫瘤中T細胞的功能或數量，使他們能夠從內部去抑制癌細胞的生長來達到治療的目的。

參考資料：

1.         Pages, F., et al., Immune infiltration in human tumors: a prognostic factor that should not be ignored. Oncogene, 2010. 29(8): p. 1093-102.

2.         Hargadon, K.M., et al., Incomplete differentiation of antigen-specific CD8 T cells in tumor-draining lymph nodes. J. Immunol., 2006. 177(9): p. 6081-90.