Foxo 蛋白參與調控Foxp3⁺ T 細胞的分化

論文: Ouyang W., et al. 2010. Foxo proteins cooperatively control the differentiation of Foxp3⁺ regulatory T cells. Nat Immunol. 11, 618-27.

報告者: 鍾宛臻                           時間: 13:10~14:00, Nov. 10, 2010

講評老師: 黎煥耀教授       地點: Room 601

摘要:

CD4＋CD25＋調控性T細胞在維持自我忍受性和免疫平衡上占有不可或缺的角色。這類細胞的特性已被定義為表現Foxp3轉錄因子。若Foxp3有缺失則CD4＋CD25＋調控性T細胞的分化會受到影響，在scurfy老鼠(Foxp3-/-)會造成致死性的淋巴球大量增生，且和人類疾病immunodysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy and X-linked  ( IPEX ) syndrome 有所關聯。Foxo蛋白包括Foxo1、Foxo3、Foxo4和 Foxo6是哺乳類與秀麗隱桿線蟲(Caenorhabditis elegans)的同源基因DAF-16的產物，在多種生物作用過程如分化作用、代謝作用、年齡與癌症中都扮演著重要的角色。之前已有研究指出Foxo1蛋白不只是調控T細胞的移動和存活，在周邊淋巴器官也調控了T細胞的族群變化，若老鼠的Foxo1有缺失會造成嚴重的自體免疫疾病。Foxo3則透過抑制T細胞自發性的活化來促進T細胞的自我忍受性和靜止狀態。在本篇論文中，作者們利用在T細胞中Foxo1和Foxo3缺失的老鼠來探討Foxo蛋白在免疫忍受性上的功能為何。他們發現在老鼠中若Foxo1和Foxo3蛋白都缺失的話會產生致死的全身性發炎反應，且和大量擴散的已活化和分化的CD4+ T細胞有關。在混和骨髓移植的動物實驗中，在接受了scurfy老鼠與Foxo1-/-Foxo3-/-老鼠的骨髓移植之後，在沒有B細胞與T細胞的老鼠(Rag1-/-)身上胸線處的Foxo1-/-Foxo3-/-調控性T 細胞分化會受到影響，而且喪失原本具有抑制發炎反應的能力。作者們也發現Foxo1和Foxo3會接上Foxp3的啟動子，並調控Foxp3 mRNA的表現。本篇的結論就是作者他們發現了Foxo蛋白在調控Foxp3轉錄因子的表現和控制胸腺處調控性T細胞的分化有很重要的角色。若能了解Foxo蛋白調控的詳細路徑，或許在研究調控性T細胞相關的免疫疾病上能提供新的治療方法。

參考資料:

1.          Ouyang W., et al. An essential role of the Forkhead-box transcription factor Foxo1 in control of T cell homeostasis and tolerance. Immunity.30, 358–371 (2009).

2.          H. Jonsson and S. L. Peng. Forkhead transcription factors in immunology. Cell. Mol. Life Sci. 62, 397–409 (2005).