發展能誘導有效CD8⁺ T細胞免疫性的複製缺陷型淋巴球性脈絡叢腦膜炎病毒載體

論文：Flatz L, et al. Development of replication-defective lymphocytic choriomeningitis virus vectors for the induction of potent CD8⁺ T cell immunity. Nat Med. 2010;16: 339-45.

報告者：顏德欣                      時間：15:10~16:00, Oct 27, 2010

講評老師：王憲威老師          地點：Room 601

摘要：

疫苗的發展已經控制了全球多數的感染性疾病，但是針對結核病，愛滋病，肝炎，及癌症發展的疫苗，無法有效引起長期具保護性的毒殺性T淋巴球，是尚未解決的課題。目前常用的病毒載體，如vaccina virus和adenovirus 5，被廣泛做為表達我們所感興趣的基因或抗原的工具。然而多數人都會感染adenovirus，因此體內存有adenovirus 5的中和性抗體，於是發展一個能引起有效的T細胞免疫反應並且不會伴隨產生中和性抗體是當前重要的課題。近年來，淋巴球性脈絡叢腦膜炎病毒(LCMV)被利用來做為病毒載體，由於LCMV膜上的醣蛋白(GP)是與細胞結合的受器，病毒進入細胞的媒介，並且是細胞產生中和性抗體的目標。本篇的作者認為LCMV的GP應能用來置換我們想要的基因，他們首先生產出複製缺陷性的LCMV，並確認它的GP是不存在的，不具有致毒性，病毒也不能成功的細胞體內複製。經由注射腺病毒載體與LCNV載體在C57/BJ6老鼠的實驗中，LCMV載體能引起高度的CD8 T細胞反應，而且也具有追加增強的效果。此外，重組的LCMV載體能引發TH1 CD4產生抗體來中和做為疫苗的抗原，而LCMV引起的細胞毒殺反應也具有很好的保護性效果。本篇研究暗示出重組的LCMV缺乏複製的能力，無致病性，且能引起有效的T細胞反應，應能做為安全的病毒載體來使用，甚至它或許能做為癌症與感染性疾病疫苗設計的參考平台。

參考資料：

1.      Roberts, D.M. et al., 2006. Hexon-chimaeric adenovirus serotype 5 vectors circumvent pre-existing anti-vector immunity. Nature 441: 239–243.

2.      Flatz, L. et al., 2006. Recovery of an arenavirus entirely from RNA polymerase I/II-driven cDNA. Proc. Natl. Acad. Sci.USA 103 : 4663–4668.

3.      Buchmeier, M.J., Bowen, M.D. & Peters, C.J. 2001. Arenaviridae: The viruses and their replication. in Fields Virology (eds. Knipe, D.M. and Howley, P.M.) 1635–1668. (Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, Pennsylvania,).