Inefficient Complement System Clearance of Trypanosoma cruzi Metacyclic Trypomastigotes Enables Resistant Strains to Invade Eukaryotic Cells

Cestari I et al., PloS ONE 5(3):e9721 (2010)

演講者: Wang Yu-Ren (王昱仁)                                   時間: 14:10-15:00, Oct. 27, 2010

評論者: Dr. Wang Shu-Ying (王淑鶯 老師)                地點: 601教室

摘要

庫氏錐蟲（Trypanosoma cruzi） 為原蟲類寄生蟲，其亦為查格氏症（Chaga’s disease）之致病原。查格氏症疫區遍布整個中南美洲，為當地一個嚴重的感染症議題。 然而，傳播此疾病的載體吸血錐蝽（triatomine bug），亦稱為kissing bug在當地確是相當的普遍，而此蟲藉病媒在對人類吸血時所排放出的糞便攜帶著鞭毛錐蟲體（trypomastigotes）進入人體內。 截至目前為止，臨床治療藥物都是針對此蟲代謝方面抑制且只對急性期有效。當鞭毛錐蟲體進入人體之後，它可有效的逃避人體先天性免疫的攻擊而鑽入宿主細胞內轉型複製，最終使得患者進入慢性查格氏症而死亡。然而，對於研究人體先天性免疫中的補體系統是否可有效控制庫氏錐蟲的感染仍相當少。在本篇論文中，作者首先利用了體外ELISA實驗去證明了各種不同的鞭毛錐蟲體型庫氏錐蟲分離株主要可以活化補體系統中的lectin和替代途徑。接下來，作者又使用了動態分析方法在模擬人體生理狀態下去分析補體系統對於這些不同的錐蟲分離株的毒殺能力。他發現到並不是每株分離株都可有效的被補體系統所毒殺，也就是說不同分離株間有些為補體抗性有些為補體敏感性的。而在vero細胞的侵入分析中，顯示出補體系統是可有效的控制住補體敏感性錐蟲對於哺乳動物細胞的侵入，但對於補體抗性株錐蟲則無效，甚至在實驗中也看到捕體抗性株錐蟲可在侵入vero細胞後進行複製且溶解細胞後回到上清液中。綜合以上實驗結果，補體系統是可有效的被鞭毛錐蟲體型的庫氏錐蟲所活化，但其活化程度在不同分離株間是有所差異的。對於補體敏感性的錐蟲而言，其可能有著其他尚未發現的免疫逃脫機制使其仍可對人體致病[1,2]，因而侵入宿主細胞導致宿主的死亡。總結來說，此篇研究論文提供了讀者去注意庫氏錐蟲的體外機制與先天性免疫攻擊間的關係。而補體所媒介的毒殺作用並非對每種錐蟲分離株都有效，因而在這裡有著更多免疫逃脫機制尚待研究了解，因而，可研發出更有效的治療方針與藥物去控制與治療庫氏錐蟲所導致的查格氏症[3]。

參考文獻

1.          Barros VC, et al. The role of salivary and intestinal complement system inhibitors in the midgut protection of triatomines and mosquitoes. PLoS ONE 4(6): e6046 (2009).

2.          Cestari I, et al. Complement C2 receptor inhibitor trispanning confers an increased ability to resist complement-mediated lysis in Trypanosoma cruzi. J Infect Dis 198: 1276–1283 (2008).

3.          Decastro SL. The challenge of Chagas’ disease chemotherapy: an update of drugs assayed against Trypanosoma cruzi. Acta Trop 53: 83–98 (1993).