Antimicrobial activity of mucosal-associated invariant T cells

Nature immunology, Volume 11, Number 8, August 2010

演講者：張許恩                                                            時間:2010/10/13, 15:00~16:00

講評老師: 呂佩融 老師                                               地點:醫學院 601室

摘要：

最近幾年有許多關於「先天免疫傾向」淋巴球(Innate-like lymphocytes)的研究，先天免疫傾向」淋巴球同時具有先天免疫與適應性免疫系統的特徵。在此篇論文中，作者提出了一種獨特的T淋巴球，mucosal-associated invariant T淋巴球(MAIT lymphocyte)。這是一種身為淋巴球，在小鼠體內卻擁有抗菌的能力。Mucosal-associated invariant T淋巴球(MAIT cells)是淋巴球的一個分支，表面上會表現在演化上高度保留的常駐T細胞抗原受器(T cell antigen receptor, TCR) 。在人類中由α-chain與常駐的α-chain variable region 7.2 (iVα7.2)片段組成，在小鼠中則由iVα19與α-chain joining region 33 (Jα33)片段組成。在前人研究當中指出，MAIT細胞根據一種在系統發育中高度保存的major histocompatibility complex (MHC) class I–related molecule, MR1來做篩選[1]。另外的研究則提出MAIT細胞群在出生後才會擴張，而且要在共生菌進駐以後才會表現記憶特性。[2]。

MAIT細胞會經由MR1-dependent的方法對由抗原呈現細胞(antigen-presenting cells, APCs)所呈現的抗原起反應。為了證明啟動確實是經由MR1-dependent的方法，作者將E. coli與MR1⁺的抗原呈現細胞共同培養，然後再用來刺激MAIT細胞至隔夜。證明結果之後，藉由同樣的方法，他們也證明了MAIT細胞對多種細菌性抗原都能起反應並且活化，卻反而對病毒不起作用。最後，作者還藉由將E. coli以腹腔注射打入小鼠體內，並且在3天後測定MAIT細胞mRNA表現量、E. coli 數量(CFU)與脾臟中的T細胞增殖狀況，然後證明了MAIT 細胞確實擁有抗菌的能力。最後作者結論：MAIT細胞是在演化上一種保存下來的「先天免疫傾向」T淋巴球，同時它擁有抗菌能力。

參考資料：

1.      Treiner, E. et al. Selection of evolutionarily conserved mucosal-associated invariant T cells by MR1. Nature 422, 164–169 (2003).

2.      Martin, E. et al. Stepwise development of MAIT cells in mouse and human. PLoS Biol. 7, e54 (2009).