Signaling by intrathymic cytokines, not T cell antigen receptors, specifies CD8 lineage choice and promotes the differentiation of cytotoxic-lineage T cells

Jung-Hyun Park et al. Nat. Immunol. 11:257-265, 2010

Speaker: Tsung-Hao Chang (張琮浩)                   Time: 13:10-14:00, Oct. 13, 2010

Commentator: Dr. Pin Ling (凌斌 老師)             Place: Room 601

Abstract

T細胞發育的過程需要數個步驟，從骨髓來的造血幹細胞會進入胸腺，並且隨著發育的時程，T細胞會從都不表現CD4CD8分化為都表現的DP細胞，接著再分化成只表現CD4或者CD8的細胞。科學家提出動態訊息傳遞模式( kinetic signaling model )來解釋DP細胞如何決定要分化成CD4或CD8細胞。這個模式指出，在接受到T細胞受體的訊息傳遞之後，DP細胞會先分化成表現CD4和表現低量CD8的中間細胞，接著再藉由與主要人類相容複合體( MHC )之間的互動關係，來決定要分化為何種細胞。另外，某些細胞素也被報導可能在此過程中扮演角色。在此篇論文中，作者提出IL-7這個胸腺中重要的細胞素是決定CD8細胞分化的關鍵。他利用基因轉殖老鼠阻斷IL-7的訊息傳遞，來證明這件事情。並且也確認了這樣阻斷訊息傳遞無法引起RUNX3這個對CD8細胞分化重要的因子正常地表現。然而，作者也發現IL-7受體的表現是需要藉由T細胞受體訊息傳遞所引起的，而此過程也會使得DP細胞往含有IL-7的區域移動，進而接收到IL-7的表現。簡而言之，作者提供了清楚的證據證明T細胞受體的訊息傳遞和IL-7細胞素之間對於CD8細胞分化的重要性。

Reference:

1.      Alfred Singer, Stanley Adoro and Jung‑Hyun Park. Lineage fate and intense debate: myths, models and mechanisms of CD4- versus CD8-lineage choice. Nat. Rev. Immunol. 8:788-801, 2008