腫瘤誘導的免疫耐受性和免疫抑制性是需要轉錄因子C/EBPb

論文：Tumor-Induced Tolerance and Immune Suppression Depend on the C/EBPb Transcription Factor. Immunity 32, 790–802 ( 2010)

報告者：祁晨恩                   時間：15:00~16:00, Sep. 15, 2010

講評老師：楊倍昌教授       地點：Room 601

摘要：

腫瘤可以誘導T細胞對於腫瘤抗原沒有反應，例如誘導T細胞對於腫瘤抗原的tolerance，進而導致整體免疫反應對於其他不同抗原的不活化，例如對於腫瘤本身的抗原。骨髓分離的抑制性細胞(Myeloid-derived suppressor cells, MDSCs)在一開始是定義在帶有腫瘤的老鼠中帶有CD11b⁺Gr-1⁺可以抑制CD8⁺T細胞的反應的細胞。但目前對於MDSC平時存在哪裡或是他怎麼分化來的還是未知的。在本篇研究中發現GM-CSF和IL-6可以誘導骨髓細胞分化成的CD11b⁺Gr-1⁺MDSC且對T細胞有強的抑制作用。而作者們頁用了不同的疾病模式來探討MDSC的功能，他們利用了移植胰臟到老鼠體內，然後給予GM-CSF+IL-6 或 GM-CSF+G-CSF或是不作 MDSC的給予，然後去觀察老鼠存活的情形，結果看到說在給予GM-CSF+IL-6的老鼠，其存活率較好。而CEBPb在過去的研究也已經知道它在緊急造血時，這個轉錄因子才會被表現出來。所以他們就去探討了CEBPb是否在MDSC的分化中扮演了角色。發現說如果將CEBPb knockout的話，其體內就沒有辦法產生MDSC，進而就沒有辦法抑制CD8⁺T細胞的反應。所以本篇的結論就是在MDSC的分化過程中是需要GM-CSF+IL-6的刺激去促使CEBPb的表現，而CEBPb會讓骨髓細胞會走向MDSC的這條路，而MDSC也會去抑制T細胞的活化和功能。

參考資料：

1.      Gabrilovich, D.I. et. al. Myeloid-derived suppressor cells as regulators of the immune system. Nat. Rev. Immunol. 9:162–174. (2009)

2.      Bronte, V. et. al. Unopposed Production of Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor by Tumors Inhibits CD8⁺ T Cell Responses by Dysregulating Antigen-Presenting Cell Maturation. J. Immunol. 162;5728–5737. (1999)