An essential role for the MAL protein in targeting Lck to the plasma membrane of human T lymphocytes

Olga Antón et al., J. Exp. Med. 205 : 3201-3213. (2008)

Speaker: Li-Shiung Wei                  Time: 15:10-16:00, Feb.18, 2009

Commentator: Dr. Pin Ling            Place:  Room 601

Lck屬於src family kinases的成員之一，它會啟動一連串激脢磷酸化過程，促進下游基因之轉錄，在T細胞受體活化的訊息傳遞路徑中扮演不可或缺的角色。已知Lck是透過exocytic pathway，也就是利用transport vesicles的方式，將Lck送往細胞膜上表現 (1)，然而其中的調控機制目前仍十分不清楚。MAL是一種會表現在T細胞與極化上皮細胞的蛋白質，目前MAL在上皮細胞中參與apical transport的角色已被大量地研究 (2)，然而MAL在T細胞中的功能卻了解甚少。在本篇研究中，作者利用MAL缺失的T細胞株、或是以siRNA降低MAL表現量的方式，證明MAL對於T細胞活化的訊息傳遞路徑扮演很重要的角色，包括參與了T細胞受體、ZAP-70、PKC-q 與microtubule organizing center (MTOC) 極化、聚集至immunological synapes的過程；以及活化ERK、NF-kB和NFAT的路徑，進而促進interleukin-2 (IL-2) 之表現。值得注意的是，在正常的T細胞中，MAL會與Lck位於同樣的transport vesicle中，一起傳送到細胞膜上。當MAL缺失時，Lck也無法表現在細胞膜上，而聚集在細胞質內部。雖然在MAL缺失的T細胞中，直接加強Lck表現於細胞膜上可部份地恢復T細胞受體、ZAP-70及PKC-q等分子的極化現象，但只有在MAL正常表現的情況下，才能夠促進所有分子的極化，並活化完整的T細胞訊息傳遞路徑，表現出IL-2。因此，MAL透過傳送Lck至細胞膜或是其他機制，在T細胞活化的過程中扮演重要的中樞角色。

Reference:

1.  Trafficking of an acylated cytosolic protein: Newly synthesized p56 lck travels to the plasma membrane via the exocytic pathway. Marie-José J.E. Bijlmakers and Mark Marsh. J Cell Biol. 145:457-468. (1999)

2.          Expression of MAL, an intergral protein component of the machinery for raft-mediated apical transport, in human epithelia. Mónica Marazuela et al.,

J Histochem Cytochem. 51:665-673. (2003)