Innate immunity induced by composition-dependent RIG-I recognition of hepatitis C virus RNA

Takeshi Saito et al., Nature 454:523-527. (2008)

Speaker: 魏麗勳                                     Time:13:00-14:00, Sep. 24, 2008

Commentator: 楊孔嘉 老師                  Room:601

   在Innate immunity中有一群專門辨識外來物質的把關者，稱為pathogen recognition receptors (PRR)，不同的PRR負責對付不同形式的分子，包括由病原體所產生的protein、核酸等，統稱為pathogen-associated molecular patterns (PAMPs)。在同一類的病原體中，通常都帶有相似特性的PAMP，使宿主的PRR能夠舉一反三的辨認許多不同分子。 病毒感染時，通常是透過表現在endosome的TLR3、7、8、9，以及細胞質中的RIG-I、MDA5等來偵測不同類型的病毒核酸。 Hepatitis C virus感染人類的肝臟細胞後，其病毒RNA會受到RIG-I辨識，而引發訊息傳遞路徑，刺激type I interferon表現、並且啟動更多的IFN-stimulated genes (ISGs) 來對抗HCV。 在本篇paper中，作者找到HCV RNA上受到RIG-I辨識的序列及其特性。 首先， RIG-I會辨認HCV RNA的3’ non-translated region上一段polyuridine (PU/UC)、以及其相對應的polyadenine replication intermediates。特別的是，此段由poly-U或poly-A所組成的序列，長度必須大於50個nucleotides，並且在RNA的5’端帶有triphosphate的構造，以利於改變RIG-I形成活化態。這段PU/UC (poly-A) 序列不僅刺激老鼠肝臟以及血清中的IFN-b和ISGs表現，也會促進paracrine IFN的現象，降低已感染的肝細胞中HCV的病毒量，更可以阻止其他未感染的肝細胞受到波及。除此之外，作者也發現，PU/UC的序列也存在其他病毒中，像是rabies virus、Ebola virus以及measles virus等，暗示著宿主體內的RIG-I可能透過辨認PU/UC (poly A)這類PAMP，來引起innate immunity，對抗不同病毒。

Reference

1.      Principles of intracellular viral recognition. Current Opinion in Immunology, 19:17–23.(2007)

2.      Evasion of intracellular host defence by hepatitis C virus. Nature, 436: 939-945.(2005)