流感病毒感染恢復期產生的干擾素-γ會抑制肺部對細菌的防禦力

Sun, K., et al. 2008. Nat Med. 14, 558-564

Speaker : 阮馨怡                          Time : 13:00~14:00, Sep.17, 2008

Commentator : 林以行 老師                Place: Room 601

Abstract:

    續發性細菌性肺炎是流感病毒感染呼吸道後的眾多併發症之一。先前的研究已經顯示若事先感染過流感病毒，將會增加其後對細菌性感染的感受性，且伴隨即高的發病率和致死率¹。臨床的續發性細菌感染主要發生在病毒開始被清除而病人逐漸恢復的時期。在本篇的研究當中，作者首先將A/PR8/34 (H1N1)的流感病毒株以鼻腔給予C57BL/6小鼠，並檢視了其肺部的對初期細菌感染清除的免疫機制。但非當初作者所預期的是在野生型(wild-type)和B、T細胞均缺陷的SCID以及Rag2 –/–小鼠中，其對初期細菌清除的能力沒有明顯的差異，這暗示了初期清除細菌能力不需依賴適應性免疫，而只靠先天性免疫來達成。肺部的肺泡巨噬細胞存在於呼吸道的管腔內，是肺部細菌感染的第一道防線，對初期的細菌清除以及殺細菌佔了一席之地。接著作者便探討參與初期細菌清除可能的免疫因子，利用liposomal clodronate將肺泡巨噬細胞，發現細菌會生長的更好；相反地，利用Ly6G專一性抗體將噬中性球消耗掉之後並不會改變初期細菌的清除效率²。 更近一步地作者又發現了在肺部病毒感染之後，由T細胞所產生的干擾素-γ會抑制肺泡巨噬細胞表面表現class A的清除受器(scavenger receptor) MARCO，然而這種抑制作用會損害肺泡巨噬細胞吞食細菌的能力。接著利用干擾素-γ的專一性抗體，XMG1.2，中和掉干擾素-γ的作用將可恢復肺部的先天性防禦能力，因此證實了干擾素-γ的確是造成初期細菌清除能力下降的主因。總結來說，這篇研究揭開了流感病毒和肺炎鏈球菌之間協同作用的機制，流感病毒藉由誘導了適應性免疫和干擾素-γ的產生破壞了先天性免疫對肺炎鏈球菌的抵抗性和清除能力。

References:

1. Speshock, J. L., et al. 2007. Filamentous influenza A virus infection predisposes mice to fatal septicemia following superinfection with Streptococcus pneumoniae serotype 3. Infect. Immun. 75:3102-11.

2. Daley, J. M., et al. 2008. Use of Ly6G-specific monoclonal antibody to deplete neutrophils in mice. J. Leukoc. Biol. 83:64-70.