Toll-like receptor 4-dependent contribution of the immune system to anticancer chemotherapy and radiotherapy

Nat Med.13:1050-1059, 2007

Speaker: 林怡璇

Commentator: 楊倍昌 老師

中文摘要:

    傳統上主要是利用放射線療法及化學療法治療癌症，且這些方法是目前認為最能直接去除腫瘤細胞的方式。雖然大部分的腫瘤細胞會以凋亡(apoptosis)的方式死去，但依據誘導死亡的方式不同，部分的腫瘤細胞會引起抗腫瘤的免疫反應。目前的研究認為只有在細胞死亡後發出〝eat me〞及〝danger〞的訊息時才會使的dendertic cels(DCs)進行吞噬作用，且近一步行成成熟的DCs。但目前對於抗腫瘤的內生性〝danger〞訊息機制目前並不是非常的清楚。本篇文章作者首先利用toll like receptor(TLR)^-/- 的DC或transgenic mice進行實驗，發現到TLR4這個細胞表現的receptor可以控制腫瘤細胞抗原的processing及presentation。且更進一步證實由死掉的腫瘤細胞分泌出的high-mobility-group box 1(HMGB1)可透過DC上的TLR4及他的adaptor myeloid differentiation primary response protein-88 (MyD88)訊息活化而有效的將死掉的腫瘤細胞產生的抗原進行processing及cross-presentation，進而引起有效的抗腫瘤免疫反應，使得在進行完化學治療及放射線治療後的老鼠能更有效的清除腫瘤細胞。此外，作者更進一步的分析臨床上有乳癌的病人，發現在以化學治療或放射線療法治療後，遺傳上TLR4 loss-of-function allele的病人會比TLR4正常的病人更容易有癌症的復發情況。

參考資料:

1.          Winau, F. et al. (2006) Apoptotic vesicles crossprime CD8 T cells and protect against tuberculosis. Immunity 24, 105-117

2.          Casares, N. et al. (2005) Caspase-dependent immunogenicity of doxorubicin-induced tumor cell death. J. Exp. Med. 202, 1691-1701