IL-15 constrains mast cell-dependent antibacterial defenses by suppressing chymase activities

Nature Medicine 13: 927-934 (2007)

Speaker：黃千晏                                           Time：14:10~15:00, September 19, 2007

Commentator：王崇任 醫師                 Place：Room 601

中文摘要：

敗血症一直是臨床上最常碰到的病症，它在於病人感染後所引發的嚴重的免疫反應，傷害到宿主，甚至會導致宿主死亡。許多科學家都一直在致力尋找治療敗血症有用的藥物。過去的研究重心在於去抑制宿主過度的免疫反應，但效果往往不如預期，甚至適得其反。過去有相關文獻指出，當感染細菌後，病人的防禦機制啟動後，為了讓宿主不受到傷害，體內會產生抗發炎的免疫機制，使得innate immunity受到壓抑，細菌無法被清除，造成嚴重的後果。

基於這些文獻，作者便針對抗發炎反應這個方向去尋找相關的細胞或因子。曾有研究指出肥大細胞(mast cells)在急性敗血腹膜炎扮演保護者的角色，它藉著不同的受體去接受不同的刺激活化，釋放出mediators去調控吞噬細胞的聚集以及發炎反應。IL-15是其中一個釋放出的mediator，它是一個跟發炎相關的細胞激素，有實驗證明在老鼠模式下，IL-15可以去加強敗血症引發的免疫反應，所以作者認為IL-15有可能在肥大細胞所參與的免疫反應扮演重要角色，說不定可以改善敗血症的病症。

作者利用cecel ligation and puncture的動物模式來證明心中的假設。他們證明當肥大細胞受到LPS刺激，它會分泌IL-15儲存在細胞內，不釋放出去，IL-15會去抑制chymase的promoter，使之無法被轉錄，chymase無法產生，chemokines就不能被切割活化，吞噬細胞就不會聚集到感染部位去毒殺細菌，便會造成敗血症。反之，如果去研發抑制肥大細胞產生IL-15的藥物，有可能就可以避免敗血症的發生。(Fig 1.)

這篇paper提供給我們一個方向，那就是從抑制抗發炎反應的角度來治療可能效果會比較好，是否還有其他相關的免疫細胞或分子參與還有待大家的努力。另外，作者在本篇也有一些不能的解釋的地方，例如IL-15如果受到其他刺激，會不會從肥大細胞釋放出來的問題；肥大細胞所製造的IL-15以及在外來環境的IL-15在免疫反應扮演角色不一樣，為何會有這樣的差別，作者也沒有提出解釋，我個人認為，IL-15所參與的機制應該還需要其他輔助因子的幫忙，因此會有這樣的差別有可能是因為細胞內外的環境不同，存在的輔助因子不同所導致，不過這只是我個人的推論，這些問題還需要其他的實驗去證實。

Fig 1.