<6> 中文報告-張鈞筌
Cyclic diGMP調控Clostridium difficile sortase的受質產量以及透過zmpI蛋白酶切割後，表達在細胞壁表面上的數量
Peltier, J., et al. The
Journal of biological chemistry 290,
24453-24469 (2015).
Speaker: Jyun-Cyuan Chang (張鈞筌) Time: 15:00~16:00, Mar. 2, 2016
Commentator: Dr.
I-Hsiu Huang (黃一修 老師) Place: Room 601
Abstract
Clostridium difficile 是革蘭氏陽性菌，產孢子的厭氧菌。 Clostridium difficile 的感染是和抗生素的濫用有關，而在院內治療最主要的的病徵是感染性的腹瀉1。 細菌表面附折性的結構，特別是一些鞭毛和表面蛋白都和C. difficile 的致病力有關2。在革蘭氏陽性菌中，表面蛋白扮演毒性因子，並且會透過sortase的酵素作用，和細胞壁上的多醣體形成非共價鍵結。. Sortase是cysteine transpeptidase酵素。在C. difficile 只有一個 sortase 基因，這個基因在分類上類似於class B sortase，因此又被稱做sortase B (SrtB).。目前SrtB是如何將表面蛋白共價鍵結到細胞壁上，這個機制還不清楚。在本篇研究中，作者建立了兩個C. difficile sortase 的受質CD2831和CD3246，它們是膠質結合的蛋白，會透過sortase催化影響，共價附著在細胞壁上。除此之外，作者也建立了CD2831附著細胞壁的結構。CD2831同時也是metalloprotease ZmpI (CD2830)的目標蛋白，CD2830會切割CD2831的 C-terminal，並且講CD2831釋放到培養懸浮液中。Cyclic diGMP(c-diGMP)
是第二訊息傳遞者，用於細菌的訊息傳導。在本篇研究發現，當cyclic diGMP (c-diGMP)的濃度上升，CD2831的量也會上升，因此附著在細胞壁上的量也上升。相反的，當c-diGMP 的濃度下降CD2831會被ZmpI有效的切割，並且是放到懸浮液中。因此ZmpI和CD2831是透過c-diGMP做相反的調控.作者也進一步去看CD2831和CD2846的表現，這兩者都會被ZmpI做蛋白酶切割，而這個動作又透過diGMP的濃度來調控。總結來說，這些數據提供一個嶄新關聯性，有關於sortase的活性和c-diGMP 相關的調控。可以控制這些附著性的分子，共價附著在細菌的細胞壁上的數量。