C型肝炎病毒利用LDLR作為一種新的進入細胞途徑

Saneyuki Ujinoa, Hironori Nishitsujia, Takayuki Hishikib, Kazuo Sugiyamac, Hiroshi Takakud, and Kunitada Shimotohnoa

PNAS (2016)

Speaker: Hsin-Hsin Chen (陳亲亲)                              Time: 13:10~14:00, Mar. 23, 2016

Commentator: Dr. Kung-Chia Young (楊孔嘉老師)    Place: Room 601

Abstract:

C 型肝炎病毒是一種小型，有包膜，正鏈單鏈的RNA的病毒，屬於黃病毒科。HCV進入宿主細胞的過程中牽涉了各種宿主因素的參與，像是作為受體和介導內吞作用，其中包括CD81， CLDN1，OCLN，SR-BIC，而CD81在這一個過程扮演著一個重要的角色。最近的研究已經證明，在Huh7.5細胞中HCV RNA複製會在低氧條件下增強[1]，並且在體內肝組織中的氧含量是比較低的，因此，從該利用體外培養系統中觀察到的HCV生命週期可能顯著不同。HCV顆粒是一種脂-病毒粒子（LPV），它包含載脂蛋白B-100，和載脂蛋白E [2]。此外，極低密度脂蛋白受體（VLDLR）可以在低氧條件下被誘導，因此作者推測，HCV生命週期可以被氧含量所影響。作者發現，HCV在低氧條件下進入表達VLDLR的Huh7.5細胞有顯著增加，但是在含氧量正常條件下生長的細胞中沒有觀察到此效果。接著作者評估在HCV全長RNA的複製子細胞中的HCV RNA和HCV蛋白的表達程度，但HCV RNA和蛋白質的水平並沒有差異。在Huh7.5細胞和表達VLDLR Huh7細胞中HCV感染可藉由針對的ApoE和HCV E2抗體減少，發現了ApoE和HCV E2在VLDLR介導HCV進入發揮作用。而在CLDN1，OCLN，SR-BI，LDLR和NPC1L1踢除的情況下踢除的情況下則沒有抑制Luc-HCVccJFH1進入極低密度脂蛋白表達的Huh7.5和CD81缺失Huh7.5細胞。重要的是，VLDLR mRNA和蛋白表達可以在人類肝組織和PHHs被觀察到。最後，在體內VLDLR可作為HCV受體介導HCV進入的功能並且不需要通過CD81。

References:

1.         Vassilaki N, et al. (2013) Low oxygen tension enhances hepatitis C virus replication. J Virol 87(5):2935–2948.

2.         Nielsen SU, et al. (2006) Association between hepatitis C virus and very-low-density lipoprotein (VLDL)/LDL analyzed in iodixanol density gradients. J Virol 80(5): 2418–2428.