小分子同時抑制綠膿桿菌的毒性與抗生素耐藥性之鑑定

Qiaoyun Guo, Yu Wei, Bin Xia, Yongxin Jin, Chang Liu, Xiaolei Pan, Jing Shi, Feng Zhu, Jinlong Li, Lei Qian, Xinqi Liu, Zhihui Cheng, Shouguang Jin, Jianping Lin, Weihui Wu

Scientific RepoRts | 6:19141 | DOI: 10.1038/srep19141

Speaker: Pei-Chun Li (李姵君)                                            Time: 13:00~14:00, Apr. 6, 2016

Commentator: Jenn-Wei Chen, Ph.D (陳振暐 老師)          Place: Room 601

Abstract:

細菌對抗生素的抗性日益增強，對人類的健康構成嚴重威脅，而新的抗生素之發展卻相當困難。分子用來針對細菌毒性，可解除其在宿主體內的致病性，使宿主的免疫系統及正常菌叢能防止甚或根除感染狀況。[1] 作者結合基因學與計算機輔助抑制劑的篩選，尋找能針對綠膿桿菌病原體的分子。綠膿桿菌透過第三型分秘系統(T3SS)直接將細菌效應分子注入宿主細胞質，引起細胞內信號傳遞中斷或造成細胞死亡。在感染期間，綠膿桿菌分泌出鐵載體以攜帶細菌生長所必需的鐵。群體感應系統quorum sensing (QS) system，能調節多種毒力因子的表達，並在綠膿桿菌的發病機制擔任重要的作用。為了確認綠膿桿菌能調控抗生素抗性與致病性之基因，作者利用PA14 transposon mutants基因庫，發現PyrD控制多個致病因素，像是T3SS，群體感應，鐵的獲取，生物膜行程及抗生素抗性。因此他們選擇PyrD作為進一步實驗化療的標的。接著，作者篩選出針對綠膿桿菌DHODase的小分子。作者由Compound 14確認綠膿桿菌DHODase和重組綠假單胞菌DHODase的濃度依賴性抑製作用。Compound 14能和緩的削弱T3SS genes與細菌毒力的表現。因此，針對分子嘧啶合成途徑具有發展為抗菌劑的潛力。

References:

1. Duncan, M. C., Linington, R. G. & Auerbuch, V. Chemical inhibitors of the type three secretion system: disarming bacterial pathogens. Antimicrob Agents Chemother 56, 5433–5441 (2012).