NFkB1在neutrophil誘發的HCC中扮演一個抑制者的角色

Nature Communications 6, Article number: 6818

講者：吳宜臻                                          時間：2016年5月13號14:00~15:00

評論者：顏家瑞醫師                                    地點：601教室

摘要:

Hepatocellular carcinoma (HCC), 又稱為惡性肝癌，是肝臟癌症形態中最常見的一種。而在先前的研究中Leukocytes被認為是腫瘤生長的調節者，並且在HCC的微環境中被發現；也造就neutrophils長期存在HCC是一個慢性肝癌的病徵。因此，作者想了解neutrophils是如何去造成這個疾病的進展和腫瘤的生長。在本篇研究中，作者利用diethylnitrosamine (DEN)來誘導囓齒動物形成HCC模型並且發現neutrophils 確實可以有效地引起發炎性HCC並且有幫助腫瘤生長的機制在 bystander hepatocytes包括：刺激hepatocellular ROS 和telomere DNA損傷. 而在作者先前的研究中就有發現到neutrophil會增加聚集現象在 nfkb1^-/- 的老鼠中。更在本篇研究中，作者進一步發現p50:p50 dimers of NFkB cooperated with HDAC1 是可以去抑制neutrophil chemokine network包括S100A8/9, CXCL1 and CXCL2。因此在HCC中，nfkb1能有效去進行腫瘤抑制是透過p50:p50 dimers。作者也產出genetically modified mouse帶有a single alanine (Ala) mutation at Ser340, 這Nfkb1^S340A/S340A 的老鼠無法和HDAC1 interaction並且可以增加DEN injury-induced neutrophil chemokines的表現和對HCC敏銳程度。總結，neutrophils 促使腫瘤生長的能力，若進一步去抑制neutrophils 的聚集以及活性，或許會成為治療慢性發炎疾病的一可能性選擇。

參考資料:

1.         Moles, A. et al. A TLR2/S100A9/CXCL-2 signaling network is necessary for neutrophil recruitment in acute and chronic liver injury in the mouse. J. Hepatol. 60, 782–791 (2014).

2.         Rajendrasozhan, S., Chung, S., Sundar, I. K., Yao, H. & Rahman, I. Targeted disruption of NF-{kappa}B1 (p50) augments cigarette smoke-induced lung inflammation and emphysema in mice: a critical role of p50 in chromatin remodeling. Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 298, L197–L209 (2010).