Myostatin是成骨細胞的直接調控者且若將其抑制可減緩發炎引起的小鼠關節破壞

論文: Dankbar B, et al. Myostatin is a direct regulator of osteoclast differentiation and inhibition reduces inflammatory joint destruction in mice.

Nat Med. 2015; 21(9):1085-90.

報告者: Guan-Yu Chen(陳冠宇)                                 時間: 15:00~16:00, Feb 24, 2016

講評老師: Dr. Chrong-Reen Wang(王崇任醫師)         地點: Room 601

摘要:

類風濕性關節炎(rheumatoid arthritis, RA)是一種慢性發炎的自體免疫疾病，主要影響在關節，進一步導致骨頭受到破壞。Myostatin也稱作生長及分化因子8(growth and differentiation 8, GDF8 )，是轉化生長因子-β (transforming growth factor-β, TGF-β)家族的其中一個成員。先前的研究已經發現到若缺乏myostatin，會使骨頭的生成增加。而在這篇研究當中，作者們探討了myostatin是否在骨頭的再吸收以及RA病理機制上扮演了角色。作者們發現到，相較於退化性關節炎的病人，RA病人的滑膜組織具有較多的myostatin表現。Myostatin增加了由RANKL(receptor activator of nuclear factor κB ligand) 所誘導的破骨細胞生成，而在myostatin基因缺乏的小鼠(Mstn^-/-)當中，RANKL誘導的破骨細胞數量是少於野生型小鼠的。接著，為了研究喪失myostatin是否能夠改善關節炎當中骨頭受到侵蝕的情況，作者們使用人類腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)的轉殖基因鼠(hTNFtg)來當作人類RA的研究模式，並將hTNFtg小鼠和Mstn^-/-小鼠交配以產生hTNFtg;Mstn^-/-小鼠，且發現到相較於hTNFtg小鼠，關節受到破壞的程度在hTNFtg;Mstn^-/-小鼠中是有顯著性降低的。在訊息傳遞機制方面，myostatin透過SMAD2來調控NFATC1(nuclear factor of activated T-cells)以增加破骨細胞的生成。總結來說，這些研究結果顯示了myostatin可能是RA中治療關節破壞的目標。

References:

1.     Hamrick MW. Increased bone mineral density in the femora of GDF8 knockout mice. Anat. Rec. A Discov. Mol. Cell. Evol. Biol. 2003; 272:388-91.