RyDEN (C19orf66)被認為是個干擾素刺激的胞內抑制者可抵抗登革病毒的複製

論文：Characterization of RyDEN (C19orf66) as Interferon-Stimulated Cellular Inhibitor against Dengue Virus Replication

PLoS Pathogen. 2016 Jan 6;12(1):e1005357

報告者: Po-Chun Chang (張博淳)               時間: 14:00~15:00 May 11, 2016

講評老師: Dr. Yee-Shin Lin (林以行老師)         地點: Room 601

摘要：

登革病毒為一正股單股RNA並具有套膜的黃熱病毒科病毒．被此病毒感染後可能引起嚴重的疾病像是登革出血熱．然而不幸的是目前尚未有專一性的治療方式用於治療此病毒．人體的先天免疫系統，尤其是干擾素對於病毒的抵抗是個很重要角色．雖然先前的文獻已指出登革病毒可以透過抑制干擾素的訊息傳遞路徑而達到抑制抗病毒反應的作用，但細胞若是先以干擾素處理仍能有效的抑制登革病毒的複製．先前的文獻指出至少有10個以上的干擾素刺激基因有潛力作為胞內的抑制者抑制登革病毒的複製．然而本篇的作者認為仍然有其他尚未被定義的干擾素刺激基因也參與在干擾素引發的抑制登革的反應中．因此在本篇文獻中，作者利用gain-of-function的篩選方式去篩選由干擾素處理後的人類細胞所取得的cDNA library試圖定義新的胞內抑制因子可有效的對抗登革的複製．C19orf66一個先前尚未被敘述過的基因，並被作者命名為repressor of yield of DENV (RyDEN)，因其在基因過度表現或是基因抑制的實驗中被證實可對抗四種登革的血清型．病毒進入的實驗，luciferase實驗以及基因抑制的實驗更近一步的證實RyDEN是一個干擾素因發的抗登革病毒反應中的重要分子，其主要影響了病毒進入細胞後的複製過程．親合力純化質譜儀分析的實驗顯示RyDEN會和兩個胞內的mRNA-binding蛋白poly(A)-binding protein cytoplasmic 1 (PABPC1), and La motif-related protein 1 (LARP1)形成複合物．先前的文獻已指出PABP會和登革病毒的3’UTR做鍵結．藉由RNA-binding試驗可以得知RyDEN可藉由和PABPC1形成複合物而能專一性的鍵結登革病毒RNA的3’UTR．儘管和登革病毒複製以及RNA累積受到的抑制程度相比，轉譯受到RyDEN抑制的情況較輕微，其仍是受到RyDEN的影響．此外，其他屬於黃熱病毒科或是披膜病毒科甚至是DNA病毒的病毒也會受到RyDEN的影響．因此．如果我們能更加瞭解RyDEN的作用機制，也許其能成為一個用於發展抗病毒藥物的目標選項之一．

參考資料：

1.    Polacek, C., Friebe, P. & Harris, E. Poly(A)-binding protein binds to the non-polyadenylated 3' untranslated region of dengue virus and modulates translation efficiency. J Gen Virol. 2009 Mar; 90(Pt 3):687-92.