Interleukin-23-Independent IL-17 Production Regulates Intestinal Epithelial Permeability

Lee, J.S. et al. Immunity 43: 727-738, 2015

Speaker: Wei-Kuan Sung (宋惟寬)                              Time: 13:00~14:00 May 25, 2016

Commentator: Chung-Ta Lee (李忠達)                        Place: Room 601

Abstract:

        Interleukin-17A（IL-17A）是CD4+ T中Th17輔助細胞標誌的細胞因子，目前已經知道跟很多自身免疫性疾病有著很大的關係。而IL-23目前已經被知道可促進Th17細胞分化和擴展，並且被認為在許多嚴重的慢性疾病模型中扮演著調控疾病的角色。像是自身免疫性性脊髓炎（EAE）和炎性腸病（IBD）等。其中又特別在Crohn’s disease（CD），在腸內固有層細胞中，可以檢測到IL-23以及IL-17的表現增加。不過，有越來越多的證據顯示，IL-23以及IL-17對於腸道免疫病理學的貢獻扮演著相反的功能。臨床試驗表明，使用抗IL-23的抗體對於IBD病情有改善的效果，而抗IL-17的抗體對於IBD反而會加劇疾病。雖然臨床數據無法顯示中和IL-17A或IL-17受體A（IL-17RA）在CD患者中有任何療效，且在小鼠和人類IL-17介導的保護作用的機制，對於目前的了解也有限。在此篇報告中，作者們使用了knockout mice研究維持上皮組織的屏障功能，並利用dextran sodium sulfate (DSS)，一種能夠在小鼠身上誘發出IBD疾病的動物模型，觀察IL-17A對於結腸保存上皮完整性，找出保護機制或者是傷害機制。作者們表明IL-17A在腸道中，確實可以通過在上皮細胞的IL-17R經由Act-1的信號去保護腸道通透性過度的老鼠。除此之外，也確定了保護腸道的IL-17主要來源為γδ T細胞，並且和IL-23是獨立的。且中和IL-23的結果，對於在維持上皮細胞損傷過程中產生保護IL-17A的效果更好。此外，受到IL-17所調節的tight junction protein occludin對於腸滲透性的限制也有幫助。綜合以上所說，這些結果表明，γδ T細胞所產生的IL-17對於損傷後維持上皮屏障，以及在腸粘膜中防止過度滲透性的功能都很重要。

References

1.         Huber, D. et al. Multiple dynamic representations in the motor cortex during sensorimotor learning. Nature 484: 473-478, 2012.

2.         Targan, S.R. et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled study to evaluate the safety, tolerability, and efficacy of AMG 827 in subjects with moderate to severe Crohn's disease. Gastroenterology.143: e26, 2012.