登革病毒複製中須依賴熱休克蛋白Hsp70 subnetworks的參與揭示了黃病毒感染的關鍵漏洞

Shuhei Taguwa, Kevin Maringer, Xiaokai Li, Dabeiba Bernal-Rubio, Jennifer N. Rauch, Jason E. Gestwicki, Raul Andino, Ana Fernandez-Sesma, Judith Frydman

Cell, 2015. 163, 1108-1123

Speaker: 王琬瑜                                   Time: 2016年 5月25日，15:00~16:00

Commentator: 余佳益老師                 Place: 601教室

摘要：

登革熱是全球最常見的蟲媒病毒感染，每年大約有3.9億的人遭受危害。登革熱病毒(dengue virus; DENV)是DENV正單股RNA病毒，屬於黃病毒科，黃病毒屬包含四種血清型。所有四種血清型所引起的一系列疾病包括登革熱（DF），登革出血熱（DHF）和登革休克綜合徵（DSS）。到目前為止，還沒有具專一性的抗病毒藥物被許可。研究指出宿主的chaperones能穩定病毒蛋白以及促進黃熱病毒的複製，然而，chaperones networks和登革病毒的life cycle之間的關係仍不清楚。細胞質熱休克蛋白Hsp70的缺失會使得登革病毒的進入、RNA的複製以及病毒的生產下降。此外Hsp70參與在登革病毒聚合酶NS5蛋白的折疊、病毒衣殼蛋白以及病毒體的生產。Hsp70的抑制劑JG40在不含細胞毒性以及抗藥性低的條件下能有效阻斷登革病毒的感染。作者挑選出不同Hsp70的輔助因子 (DNAJ 亞型)，它們分別位在細胞質中不同的位置幫助病毒的感染。DnaJB11參與病毒複製時的複合體中去促進RNA的生成，而DnaJB6與病毒衣殼蛋白有關聯以及促進登革病毒的產生。另一方面，作者從人血中分離由單核球所分化的樹突細胞(monocyte-derived dendritic cells ; MDDCs)進行ex vivo的實驗，結果可知JG40也可抑制其他黃熱病毒並且可調控一些細胞因子的產生。總結為此篇研究通過針對宿主的Hsp70 networks作為抗病毒的路徑，提供一個廣效抗病毒的候選藥物。

文獻參考:

1.         Lim, S.P., et al. Ten years of dengue drug discovery:progress and prospects. Antiviral Res. 2013. 100, 500–519.

2.         Mayer, M.P. Recruitment of Hsp70 chaperones: a crucial part of viral survival strategies. Rev. Physiol. Biochem. Pharmacol. 2005. 153, 1–46.

3.         Nagy, P.D., et al. The dependence of viral RNA replication on co-opted host factors. Nat. Rev. Microbiol. 2012. 10, 137–149.