Pulmonary Epithelial Cell-Derived Cytokine TGF-b1 is a Critical Cofactor for Enhanced Innate Lymphoid Cell Function

L. Denney, A.J. Byrne, et al.

Immunity 43, 945-958 (2015)

Speaker: Cheng, Chia-Ying (鄭嘉瑩)                           Time: 13:10~14:00, Jun. 01, 2016

Commentator: Dr. Hsu, Yu-Hsiang (許育祥 教授)     Place: Room 601

Abstract:

Innate lymphoid cells (ILCs) 已被報導指出在感染，炎症和組織修復中扮演重要角色。 ILC group 2 (ILC2) 是主要type 2介白素的來源，包括了IL-5，IL-9和IL-13。在過敏性哮喘，肺上皮細胞受刺激所產生的IL-33在誘導ILC2和type2免疫反應中扮演一定角色。先前研究指出，轉化生長因子β（TGF-β）增強的氣道重塑在過敏性哮喘的發展中。然而，上皮細胞衍生的TGF-β1對主要引起過敏性哮喘的type 2免疫反應的影響機制還尚未釐清。 作者推測，上皮細胞衍生的TGF-β1藉由調節IL-33誘導的ILC2活化的路徑進而調控過敏性免疫反應。 為探討上皮衍生的TGF-β1在吸入性過敏原所造成的肺部免疫反應的具體作用，作者使用 conditional deletion of Tgfb1 in epithelial cell的小鼠。 首先，他們發現TGF-β上皮特異性缺失大幅度的降低了塵蟎（HDM）誘導的type 2免疫反應和ILC2的肺上皮細胞的積累。 其次，他們發現在上皮細胞特定TGF-β1缺失小鼠中，IL-33誘導的ILC2和type 2免疫反應確實減少了。 接著，上皮特異性缺失TGF-β除了增強GATA-3-supressing transcription factor SOX4，也降低由ILC 2分泌的type 2細胞激素/介白素的產生。 此外，作者發現TGF-β1能夠增強ILC2的chemoactivity。 總結來說，上皮細胞衍生的TGF-β是個增強吸入性過敏原造成的免疫反應重要的輔助因子，是透過提高肺中的ILC2免疫反應。 此研究強調最初接觸過敏原的免疫發源地對於抵禦外來入侵物及調節體內免疫反應扮演了關鍵性的角色。

Reference：

1.      Kariyawasam, H.H., Pegorier, S., et al (2009). Activin and transforming growth factor-beta signaling pathways are activated after allergen challenge in mild asthma. J. Allergy Clin. Immunol. 124, 454–462.