Dengue Virus Inhibition of Autophagic Flux and Dependency of Viral Replication on Proteasomal Degradation of the Autophagy Receptor p62

Metz, P., Chiramel, A., Chatel-Chaix, L., Alvisi, G., Bankhead, P., Mora-Rodriguez, R., Long, G., Hamacher-Brady, A., R. Brady, N., Bartenschlager, R. (2015). J Virol, 89(15), 8026-8041.

Speaker: Ruei-Yi Chen (陳瑞怡)   &nnbsp;                              Time: 15:00~16:00 June 1, 2016

Commentator: Dr. Guey-Chuen Perng (彭貴春老師)  Place: Room 602

Abstract:

登革熱病毒（DENV）是黃病毒科的一個正股RNA病毒。我們實驗室報導DENV2感染可誘導autophagy進展，引起autophagosome (自噬體)的形成，這提供了病毒複製的平台。另一份研究發現，登革病毒誘導autophagy，促進自噬體降解脂肪並產生ATP幫助DENV2複製[1]。Autophagic flux包括雙層膜自噬體形成、成熟與溶酶體融合和降解胞器的動態過程[2，3]。作者開發了一種基於圖像的ImageStrea，為高含量流式細胞儀技術來進一步剖析登革病毒誘導Autophagic flux。他們提出觀點，DENV2感染後會誘導Autophagic flux和阻止自噬體在感染早期被降解。此外，登革病毒感染在後期抑制自噬體/溶酶體融合。溶酶體活性誘導，但自噬體/溶酶體融合降低。作者進一步發現了P62 / SQSTM1限制登革病毒複製。P62是一個自噬受體，並在雙層膜伸長過程扮演至關重要的作用。P62選擇性地聚集泛素化蛋白質，並讓自噬溶酶體降解分解[4]，但登革病毒感染增強蛋白酶體降解P62，幫助病毒複製。總而言之，這項研究顯示，DENV２感染改變Autophagic flux。DENV２最初激活自噬，後來抑制自噬。另外，p62起著病毒複製抑制的作用。

References:

1.         Heaton, N.S. and G. Randall, Dengue virus and autophagy. Viruses, 2011. 3(8): p. 1332-41.

2.         Zhang, X.J., et al., Why should autophagic flux be assessed? Acta Pharmacol Sin, 2013. 34(5): p. 595-9.

3.         Klionsky, D.J., The autophagy connection. Dev Cell, 2010. 19(1): p. 11-2.

4.         Bjorkoy, G., et al., p62/SQSTM1 forms protein aggregates degraded by autophagy and has a protective effect on huntingtin-induced cell death. J Cell Biol, 2005. 171(4): p. 603-14.