Egg antigen p40 of Schistosoma japonicum promotes senescence in activated hepatic stellate cells by activation of the STAT3/p53/p21 pathway

Jinling Chen, Tianhua Xu, Dandan Zhu , Jianxin Wang , Caiqun Huang , Lei Lyu , Bin Hu , Wei Sun and Yinong Duan

Cell Death and Disease (2016) 7, e2315

Speaker: Shung-Hao Ku (顧聲豪)                                Time: 15:00~16:00, Feb, 22 2017

Commentator: Dr. Wei Chen Lin (林威辰 老師)       Place: Room 601

Abstract:

        日本血吸蟲是造成血吸蟲病的重要寄生蟲之一，也是血吸蟲病的主要感染因素。血吸蟲病目前在全世界已經感染超過2億人。當感染日本血吸蟲時，在宿主的器官中會被寄生蟲卵誘發出肉芽腫反應，特別是在疾病的急性期肝臟中。在慢性感染宿主中，在肝臟過量的肉芽腫反應可能導致更嚴重的纖維化和循環損傷 。而肝纖維化被定義為細胞外基質（ECM）的過度沉積。活化的肝星狀細胞（HSC）是細胞外基質（ECM）的主要來源，而且是作為肝纖維化發生的關鍵因子。然而，最近的一些文獻顯示，活化的肝星狀細胞衰老能夠在抑制肝纖維化的過程中發揮作用。在先前的研究中，作者已經證實了日本血吸蟲的可溶性卵抗原（SEA）能夠去抑制活化的人類的肝星狀細胞（LX-2）。日本血吸蟲的可溶性卵抗原是由許多卵抗原組成的複雜混合物。而有一些實驗室已經從日本血吸蟲的可溶性卵抗原中分離出其中一個抗原Sjp40（S. japonicum egg antigen p40）。他們還發現Sjp40能夠調節肝纖維化並發揮抗纖維化的作用。作者在本篇中已經表達並純化了Sjp40，並使用該抗原刺激人類的肝星狀細胞。結果證實，Sjp40能夠有效抑制人類的肝星狀細胞的活化和對抗肝纖維化。這些結果也發現，日本血吸蟲的Sjp40可能可以通過促進人類的肝星狀細胞衰老而具有抑制肝纖維化的作用，而具有治療肝纖維化潛力。

Reference:

1. Chen X, Yang X, Li Y, Zhu J, Zhou S, et al. (2014) Follicular Helper T Cells Promote Liver Pathology in Mice during Schistosoma japonicum Infection. PLoS Pathog 10(5): e1004097. doi:10.1371/journal.ppat.1004097