Leishmania major 前鞭毛體透過 GP63 金屬蛋白酶的作用逃脫與 LC3 蛋白質有關的吞噬作用

論文：Christine Matte¹, Pierre-André Casgrain¹, Olivier Séguin¹, Neda Moradin¹, Wan Jin Hong^2,3, Albert Descoteaux¹*

報告者：郭重慶                           時間：15:10~16:00, Mar. 15, 2017

講評老師：辛致煒                      地點：Room 601

摘要：

利什曼蟲是一種錐蟲屬的寄生蟲，分布於熱帶、亞熱帶以及北歐，主要傳播透過白蛉當媒介而感染到牠們的主要宿主脊椎動物。另一方面，利什曼蟲主要會寄生在宿主的巨噬細胞內且會透過抑制吞噬溶酶體來逃脫巨噬細胞的吞噬作用。在本篇文章中，作者透過研究證實了利什曼蟲的前鞭毛體會GP63蛋白質的相關作用來切斷VAMP8的細胞膜相關膜蛋白並且從吞噬小體排出NOX2進而逃脫了LC3相關的吞噬作用LC3-associated phagocytosis (LAP)。利什曼蟲屬會透過毒力因子，如：脂磷酸聚醣與CP63金屬蛋白酶去干擾吞噬小體的合成與巨噬細胞的抗菌能力。重要的是，在巨噬細胞吞噬利什曼蟲的過程中GP63金屬蛋白酶會被快速地釋放並且影響多的巨噬細胞的調控因子，其中包括細胞膜融合相關的蛋白質。本篇主要討論到的膜蛋白為可溶性的N-ethylmaleimide-sensitive factor-attachment protein receptor Vesicle-associated membrane protein 8 (VAMP8)，此蛋白作者最近的研究提到說會在早期幫助NADPH oxidase (NOX2)被召喚到吞噬小體[1]。所以GP63金屬蛋白酶會針對VAMP8的作用而去抑制了NOX2被召喚到吞噬小體進而可以破壞細胞的抗原呈現給T細胞的能力。作者透過本篇文章去更進一步的證實了利什曼蟲去抑制細胞的抗病原新策略。

參考資料：

1.     Matheoud D, Moradin N, Bellemare-Pelletier A, Shio MT, Hong WJ, Olivier M, et al. Leishmania evades host immunity by inhibiting antigen cross-presentation through direct cleavage of the SNARE VAMP8. Cell Host Microbe. 2013; 14: 15–25.