Mosquito Saliva Increases Endothelial Permeability in the Skin, Immune Cell Migration, and Dengue Pathogenesis during Antibody-Dependent Enhancement

Schmid MA, Glasner DR, Shah S, Michlmayr D, Kramer LD, Harris E.

PLoS Pathog. 2016 Jun 16;12(6):e1005676.

Speaker: Martyr Yang （楊俊常）                                             Time: 14:00~15:00, May 15, 2017

Commentator: Dr. Oscar Guey-Chuen Perng (彭貴春教授)       Venue: Room 601

Abstract:

    登革熱病毒(DENV)是一種正股、單鏈的RNA病毒。它有4种血清型(DENV1-4)。每年登革熱病毒可感染3.9億人。一般初次感染登革熱病毒會有發燒以及一些不較顯的臨床症狀,感染后的人會產生記憶免疫反應避免下一次被同一型登革熱病毒感染。但若是之後第二次感染時，初次感染產生的抗體會與另一型感染的病毒有交叉反應，無法中和另一型的病毒，但是反而會促進有Fcγreceptor的細胞，例如巨噬細胞等被感染，這個現象稱爲antibody-dependent enhancement (ADE) [1]。當Aedes 斑蚊刺入皮膚尋找血管時，會把病毒以及唾液注入皮下[2]。實際上蚊子的唾液如何參與在登革熱的病理機制是仍未清楚的。在本篇研究裏，作者探討在剔出interferon-α/β receptor (Ifnar–/–)的老鼠模式中探討Ae. Aegypti蚊子唾液萃取物-salivary gland extract (SGE)對於登革熱病理機轉、宿主免疫反應的影響。在Ifnar–/– 老鼠皮下注入病毒后發現SGE會在有enhancing serotype-cross-reactive 抗體時促進病毒的發病機轉。此外，SGE可以提高皮膚上的病毒濃度、樹突狀細胞與巨噬細胞以及促進樹突狀細胞從細胞移行到淋巴結的現象。另外，SGE在in vitro實驗發現它可使得血管内皮細胞的通透性增加，同時也在動物實驗發現會導致血管滲漏現象。最後，在沒有SGE的情況下，DENV感染后4小時内切除被感染的耳朵會保護老鼠免于發展成爲嚴重疾病，但若是有SGE的參與，這保護現象將會消失。總結以上結果顯示SGE在皮下會加速登革熱病毒的病理機制，且在有交叉抗體時會促進整體病情變得更嚴重。

References:

1)    Guzman MG, Alvarez M, Halstead SB (2013). Secondary infection as a risk factor for dengue hemorrhagic fever/dengue shock syndrome: an historical perspective and role of antibody-dependent enhancement of infection. Arch Virol 158: 1445–1459.

2)    Ribeiro JM, Francischetti IM (2003). Role of arthropod saliva in blood feeding: sialome and post-sialome perspectives. Annu Rev Entomol 48: 73–88.