CD133+ cancer stem cells promoted by VEGF accelerate the recurrence of hepatocellular carcinoma

Liu, K., et al., 2017, Sci Rep 7: 41499.

演講者: Shun-Yun Hou (侯舜芸)                         時間: 15:00~16:00, May.17, 2017

講評教授: Dr. Ai-Li Shiau (蕭璦莉老師)            地點: Room 601

Abstract:

Hepatocellular carcinoma (HCC)肝癌是全球排名第二致死的癌症，在近期研究發現 Radiofrequency ablation (RFA)此治療方法有可能會提升肝癌的復發率和轉移性 (1)，然而癌症的復發與cancer stem cells (CSCs)癌幹細胞息息相關(2)，癌幹細胞在腫瘤中佔的比例相當微小(約0.1%)，但依樣具有幹細胞的自我更新和分化的能力，癌幹細胞其中的細胞族群，CD133+細胞存在於肝癌細胞當中。在很多文獻也指出CD133+細胞和癌幹細胞相關的轉錄因子(例如: Nanog )與腫瘤復發及轉移有相當大的關聯性。另一方面， vascular endothelial growth factor (VEGF) 血管內皮生長因子是一種signal protein，主要參與在腫瘤形成過程中的血管新生作用，研究發現VEGF也參與在肝癌的microscopic venous invasion 和轉移(3)。然而，VEGF是如何促進肝癌幹細胞特性增加以及復發仍然是未知的。本篇作者使用接受RFA治療的病患的human primary HCC cells (pHCCs)進行研究，研究結果指出在受到RFA治療後的病患VEGF和癌幹細胞族群有明顯提高的現象，尤其CD133+此癌幹細胞族群。VEGF確實能藉由活化VEGF2有效增加CD133+細胞和Nanog 的表現量。更進一步證實從pHCCs 分離出的CD133+細胞經過VEGF刺激之後可以加強腫瘤在小鼠體內生成的速率。總結本篇實驗結果，因RFA治療後導致VEGF的增加，進而活化VEGF2 促使CD133+細胞增多，造成肝癌的復發。

References

1.    Tong Y, Yang H, Xu X, Ruan J, Liang M, Wu J, et al. Effect of a hypoxic microenvironment after radiofrequency ablation on residual hepatocellular cell migration and invasion. Cancer science. 2017;108(4):753-62.

2.    Yamashita T, Wang XW. Cancer stem cells in the development of liver cancer. The Journal of clinical investigation. 2013;123(5):1911-8.

3.    Goel HL, Mercurio AM. VEGF targets the tumour cell. Nature reviews Cancer. 2013;13(12):871-82.