古典豬瘟病毒感染的細胞缺乏自噬作用的細胞會藉著調控ROS依賴性的RLR訊息傳遞路徑來促進細胞凋亡的現象

Speaker:呂姿儀                                     Time: 2017年4月26日15:00-16:00

Commentator:張堯 老師                     地點: 601教室

摘要：

古典豬瘟病毒(CSFV)是屬於黃病毒屬(Flavivridae)家族內的瘟病毒(Pestivirus)，它具套膜以及正向單股的RNA病毒。當宿主感染此病毒有會有典型的豬瘟、出血甚至死亡的發生。病毒複製會影響第一型干擾素（type I-IFN）的產生以及缺乏細胞凋亡的現象[1]，這些都是在先前的文獻中就已經知道的，但是此病毒究竟是如何抑制細胞凋亡的詳細機制尚不清楚。在作者的上一篇研究已經證實在此病毒的複製過中自噬作用是不可或缺的[2]。再加上最近有越來越多的研究顯示出自噬作用和細胞凋亡之間會互相調控。結合以上這些已知的事情，作者便試圖想了解：CSFV所誘導的自噬作用是否會抑制細胞凋亡藉以增強病毒複製。首先，作者發現到在缺乏自噬蛋白beclin-1或LC3的細胞感染CSFV後會引發內在和外在路徑的細胞凋亡。接著他們也觀察到，在病毒感染期間，RLR訊息的信號會有增加的現象，同時也會促進type I IFN產生，最終導致缺乏自噬作用的細胞走向外在路徑的細胞性凋亡。此外作者還發現到ROS的積累不僅與增強RLR信號有高度相關，還與自噬缺陷的細胞會走向內在和外在細胞凋亡是有相關聯得。結合本篇所有的結果，此研究為病毒複製提供了一個新的見解，CSFV會通過抑制ROS依賴的RLR信號來持續感染其宿主，同時活化自噬作用以防止細胞凋亡。

References:

1. Bensaude, E. et al. Classical swine fever virus induces proinflammatory cytokines and tissue factor expression and inhibits apoptosis and interferon synthesis during the establishment of long-term infection of porcine vascular endothelial cells. J Gen Virol 85(4), 1029-1037. 2004
2. Pei, J. et al. Autophagy enhances the replication of classical swine fever virus in vitro. Autophagy 10(1), 93-110. 2014