基質的衰老建立了驅動腫瘤發生的免疫抑制微環境

Megan K. Ruhland, Andrew J. Loza, Aude-Helene Capietto, Xianmin Luo, Brett L. Knolhoff,

Kevin C. Flanagan, Brian A. Belt, Elise Alspach, Kathleen Leahy, Jingqin Luo, Andras Schaffer,John R. Edwards , Gregory Longmore, Roberta Faccio, David G. DeNardo & Sheila A. Stewart

Nat Commun. 2016 Jun 8;7:11762.

演講者:李婉瑜                        時間: 15:00~16:00, Apr. 12th, 2017

指導教授: 楊倍昌老師                 地點: 601教室

摘要:

年齡是發展多種癌症的重要危險因素¹。造成與年齡相關癌症增加的因素可能是初期腫瘤細胞的隨機突變和基質變化。雖然許多基因突變對癌症的產生已經大致了解，但是基質區域如何驅動細胞轉化的機制仍然不清楚。炎症反應包括免疫細胞的細胞因子產生的增加似乎作為基質間變化與腫瘤發展之間的聯繫²。在先前的研究發現衰老過程中衰老(senescence)細胞的積累可能有助於炎症的增加。實際上，當衰老細胞在小鼠中減少時，則會減少的腫瘤發生。然而，衰老如何導致腫瘤發生仍有待澄清。在這裡，作者建立了一種模擬老年皮膚微環境的小鼠模型，以確定衰老基質細胞是否驅動腫瘤發生。通過使用該模型，他們首先發現，衰老的基質細胞可以驅動炎症細胞和基質細胞附近的局部免疫抑制細胞。然後，他們發現這些免疫抑制細胞主要是顆粒性骨髓細胞來源的抑制細胞（G-MDSCs），其會抑制CD8 + T細胞功能並促進腫瘤生長。此外，他們的結果說明基質衍生之衰老相關的主要分泌表型因子IL-6能驅動G-MDSCs積累和促進腫瘤生長。與小鼠模型中的發現一致，他們還發現在老化和無癌症人體皮膚中的衰老基質細胞周圍有免疫細胞增加的情況。結合以上的數據表示出，衰老基質細胞的積累會導致產生免疫抑制的微環境，可以使初始腫瘤細胞免受於有效的抗腫瘤免疫反應，從而允許其增殖和幫助進程。然而這些發現提供了衰老細胞作為重要預防目標的可能性。

文獻:

1.       DePinho, R. A. The age of cancer. Nature. 2000 Nov 9;408(6809):248-54.

2.       Ostrand-Rosenberg, S. & Sinha, P. Myeloid-derived suppressor cells: linking inflammation and cancer. J Immunol. 2009 Apr 15;182(8):4499-506.