微管相關蛋白4是食道鱗狀細胞癌侵襲轉移重要調節因子與可能的治療標的

論文：Y-Y Jiang, et al. 2016. Microtubule-associated protein 4 is an important regulator of cell invasion/migration and a potential therapeutic target in esophageal squamous cell carcinoma. Oncogene 2016 35, 4846–4856

報告者:李俊毅                                              時間: 15:00~16:00, Apr. 05, 2017

講評老師: 楊倍昌 老師                              地點: Room 601

摘要:

腫瘤侵襲與遠端轉移為包含食道鱗狀細胞癌等癌症患者死亡的主要原因，過去曾有文獻指出，Cortactin (CTTN)是一種具促進食道鱗狀細胞癌轉移的致癌基因。CTTN位於細胞質以及細胞與基質間，具有調控黏著性連接蛋白的交互作用，以及組織細胞骨架的功能。本篇論文之作者發現，微管相關蛋白(microtubule-associated protein 4, MAP4)與CTTN間具有交互作用。MAP4屬於微管相關蛋白家族成員之一，在癌細胞中則具有穩定微管束的作用。本篇論文作者發現，相較於過度表達MAP4，抑制MAP4可減低癌細胞侵襲與爬行的能力，而此受到抑制的侵襲與轉移能力，能透過轉染表達MAP4的質體而回復。MAP4會透過ERK1/2-c-Jun的訊息路徑促進血管內皮生長因子A (vascular endothelial growth factor A, VEGFA)的表達。老鼠實驗結果亦顯示相較於對照組，低表達MAP4的組別腫瘤生長與轉移以及腫瘤大小均受到抑制，此外，Bevacizumab為重組人源化單株抗體，具有抑制VEGF與其接受器結合的功能，而合併使用此藥物與MAP4-siRNA則能更增強抑制腫瘤的效果。透過Multivariate Cox regression analysis MAP4 可做為獨立的診斷因子，綜合上述，本篇研究指出MAP4有潛力在食道鱗狀細胞癌作為診斷與治療的標的。

參考資料:

1          Mengb H-XJ, Chenb C (2005). Decrease in the esophageal cancer incidence rate in mountainous but not level parts of Cixian County, China, over 29 years. Asian Pac J Cancer Prev 6: 510-514.

2          Luo M-L, Shen X-M, Zhang Y, Wei F, Xu X, Cai Y et al (2006). Amplification and overexpression of CTTN (EMS1) contribute to the metastasis of esophageal squamous cell carcinoma by promoting cell migration and anoikis resistance. Cancer Res 66: 11690-11699.