Toll-like receptor-mediated regulation of zinc homeostasis influences dendritic cell function

Nat. Immunol. 7, 971-977 (2006)

Speaker: 王莉萩

鋅離子在一般生理環境下是不會進行氧化還原的離子，在人體中參與構成近 300 種蛋白，而這些蛋白可以調控細胞分裂、發育、以及代謝等反應。人體缺乏鋅離子時會生長遲緩，並容易受病原菌感染。主因為缺乏鋅離子時會造成免疫系統中 NK cell 活性下降、thymocyte 增生減少，使 TH1 和 TH2 細胞激素分泌改變等異常 (1)。雖然已知鋅離子在免疫反應中扮演重要角色，但詳細分子機制卻仍不清楚。此篇文章作者利用 LPS 刺激 dendritic cell 可以看到 dendrtic cell 細胞表面的 co-stimulatory molecule, CD86, 以及 MHC class II表現上升，細胞內鋅離子濃度下降。而外加入鋅離子或者在 dendritic cell 中過量表現鋅離子的 exporter (Zip6) 則會抑制此現象。 Toll-like receptor 4 可藉由 TRIF-dependent signal pathway 促使 dendritic cell 表現 Znt family (鋅離子的 exporter) 的 mRNA ，並抑制鋅離子的 importer (Zip family) mRNA 表現，造成 dendritic cell 細胞內鋅離子濃度降低。在這篇文章中，作者指出 dendrtic cell 受 LPS 刺激後，dendritic cell 成熟過程受細胞內鋅離子恆定影響。

Reference

1. Ibs, K. H., and L. Rink. 2003. Zinc-altered immune function. J Nutr 133:1452S-6S.