出版年:

研究生:

劉麗霜

研究生(英文姓名):

Lie-Shuang Liu

論文名稱:

尿調理素對指多糖誘導敗血性休克不同階段之作用及可能的保護機轉

英文論文名稱:

Protective Effect and Possible Mechanism Uromodulin on LPS Induced Septic Shock different stages

指導教授:

葉才明

指導教授(英文姓名):

Tria-Min Yeh

學位類別:

碩士

校院名稱:

國立成功大學　

系所名稱:

微生物及免役學研究所

學號:

S46811039

學年度:

83

語文別:

中文

論文頁數:

45

關鍵詞:

尿調理素 ; 脂多醣 ; 致死性休克

英文關鍵詞:

Uromodulin ; LPS ; Septic Shock

被引用次數:

0

[ 摘要 ]

尿調理素是一種分離自孕婦尿液分子量約85kD 的醣蛋白。根據早期究，尿調理素能夠保護小鼠免於脂多醣誘導的致死性休克；但是這機轉仍不清楚。因為脂多醣是革蘭氏陰性菌細胞壁的主要成分，而且它可以對宿主誘導很多病理反應，而導致內毒素性休克。故在本篇研究裡我們試著去瞭解在小老鼠中，uromodulin 對 LPS誘導敗血性休克的保護作用及其可能機轉。經尿調理素處理或未處理之小鼠在脂多醣挑釁之後，我們比較了三個不同的病理變化即嗜中性球減少症、凝血病變、和存活率。結果發現若小鼠先經尿調理素處理，則會減低在脂多醣挑釁之後所產生的嗜中性球減少症、凝血病變並且延長小鼠存活時間。此外我們亦發現尿調理素單獨給藥能夠增加嗜中性球百分比、及凝血酵素時間，並且增加血清中 TNF之濃度，但是經 uromodulin前處理過的小鼠，在LPS挑釁之後其TNF 製造則未如無處理之小鼠般大量增加。在體外，經尿調理素處理後之單核細胞，其組織因子的表現亦有增加的情形。在體內，經尿調理素給藥的小鼠，於細菌如大腸桿菌的廓清率亦有增加。這些結果顯示無論在體內或體外，尿調理素均可以活化嗜中性球和／（或）單核球。由於尿調理素在加強細胞分泌 TNF合成，活化單核球等結果上，作用類似脂多醣，為消除uromodulin污染到 LPS的可能性，我們使用LAL test (Limulus amebocytes lysate)及小鼠脾臟作細胞培養，結果顯示 uromodulin雖然也可以活化LAL，但此作用和 LPS不同，不能為 polymyxinB所抑止，而且由小鼠脾臟淋巴細胞培養之結果可以看到我們所純化的uromodulin並不能如LPS般刺激小鼠淋巴細胞分裂，因此我們純化的uromodulin 並不含 LPS的污染，但uromodulin能有類似脂多醣般的免疫刺激作用。綜合上述，在尿調理素處理的小鼠中，可能由於尿調理素的上述兩項免疫刺激活性，而提高對內毒素的耐受力，未來在發展敗血症新的治療方法時，可以考慮到這項資訊的潛在應用性。